论文摘要
目的本课题实验通过检测雌激素受体（Estrogen Receptor, ER）、孕激素受体（Progesterone Receptor ,PR）、乙醛脱氢酶1（Acetaldehyde Dehydrogenase 1,ALDH1）在子宫内膜癌组织中的表达情况,分析三者与子宫内膜癌临床病理参数之间的关系,探讨它们与子宫内膜癌发生、发展的关系,以及在评估预后中的价值。方法采用免疫组化法检测32例正常子宫内膜组织、30例单纯型增生子宫内膜组织、30例复杂型增生子宫内膜组织、21例非典型增生子宫内膜组织、88例Ⅰ型子宫内膜癌组织、11例Ⅱ型子宫内膜癌组织中ER、PR及ALDH1蛋白的表达,结果采用行业统计软件PASW Statistics 18.0进行相关统计学处理。结果1.ER的表达（1）ER的表达率:①ER在正常组、增生组、内膜癌组织中的表达率分别为: 87.50%（28/32）,75.31%（61/81）,63.64%（63/99）,三组比较差异有显著性（P<0.05）,内膜癌组织中的表达率低于正常组,正常组与增生组、增生组与内膜癌组比较差异无统计学意义（P>0.05）,;②ER在增生组子宫内膜的表达率分别为:单纯型增生组83.33%（25/30）、复杂型增生组76.67%（23/30）,非典型增生组61.90%（13/21）,三组表达率无显著性差异（P>0.05）;③ER的表达率与子宫内膜癌临床病理之间的关系:Ⅰ型子宫内膜癌ER阳性表达率71.59%（63/88）明显高于Ⅱ型子宫内膜癌组0.00%（0/11）,两者差异有显著性（P<0.01）;且随着病理分级的增高,ER的表达率明显下降,差异有显著意义（P<0.05）。ER的表达率与子宫内膜癌的临床分期、浸润深度、淋巴结转移、年龄无关（P>0.05）。（2）ER的平均表达水平:①ER在正常组子宫内膜、增生组子宫内膜、内膜癌组子宫内膜组织中的平均表达水平分别为:5.1750±3.9132、4.3593±3.3730,2.0404±2.2987,ER在内膜癌组织中的平均表达水平低于正常组及增生组,三组差异有显著统计学意义（P<0.01）;②ER在增生组子宫内膜组织中的平均表达水平:子宫内膜单纯型增生组5.0733±3.2519、子宫内膜增复杂型生组4.1033±3.0193,子宫内膜非典型增生组3.7048±3.9551,三组比较差异无显著性（P>0.05）;③ER的平均表达水平与子宫内膜癌临床病理参数之间的关系:ER在Ⅰ型子宫内膜癌组织中的平均表达水平（2.2955±2.3152）明显高于Ⅱ型子宫内膜癌组（0.0000±0.0000）,两者比较差异有极显著统计学意义（P<0.01）;ER的平均表达水平与子宫内膜癌的临床分期、组织学分化、浸润深度、淋巴结转移、年龄无关（P>0.05）。2.PR的表达（1）PR的阳性表达率:①PR在正常组、增生组、内膜癌组组织中的阳性表达率分别为:84.38%（27/32）、81.48%（66/81）,68.69%（68/99）,正常组及增生组子宫内膜组PR的表达率均高于子宫内膜癌组,三组差异有显著性（P<0.05）;②PR在增生组子宫内膜的表达率分别为:单纯型增生组86.67%（26/30）、复杂型增生组80.00%（24/30）、非典型增生组76.19%（16/21）,三组比较,差异无统计学意义（P>0.05）;③PR的阳性表达率与子宫内膜癌临床病理参数之间的关系:Ⅰ型子宫内膜癌PR阳性表达率（75.00%）明显高于Ⅱ型子宫内膜癌组（18.18%）,两者比较差异有显著性（P<0.01）。PR的表达率还与子宫内膜癌的临床分期（P<0.05）、组织学分化（P<0.01）、浸润深度（P<0.05）有关,与淋巴结转移、年龄无关（P>0.05）。（2）PR的平均表达水平:①PR在正常组子宫内膜、增生组子宫内膜、内膜癌组子宫内膜组织中的平均表达水平分别为:5.7750±4.4061、4.7062±3.5898,3.1313±3.2534,PR在内膜癌组织中的平均表达水平低于正常组及增生组,差异有显著统计学意义（P<0.01）;②PR在增生组子宫内膜组织中的平均表达水平:子宫内膜单纯型增生组5.2533±3.4621、子宫内膜复杂型增生组4.4967±3.3173,子宫内膜非典型增生组4.2238±4.1773,三组比较差异无显著性（P>0.05）;③PR的平均表达水平与子宫内膜癌临床病理参数之间的关系:PR在Ⅰ型子宫内膜癌组（3.4432±3.2655）组织中的平均表达水平明显高于Ⅱ型子宫内膜癌组（0.6364±1.8040）,两者比较差异有极显著统计学意义（P<0.01）。PR的平均表达水平还与临床分期有关,临床早期（Ⅰ期）高于临床晚期（Ⅲ+Ⅳ期）（P<0.05）;PR的平均表达水平与组织学分化、浸润深度、淋巴结转移、年龄无关（P>0.05）。3.乙醛脱氢酶1（acetaldehyde dehydrogenase 1,ALDH1）的表达（1）ALDH1的阳性表达率:①ALDH1在正常组、增生组、内膜癌组组织中的表达率分别为:0.00%（0/32）、14.81%（12/81）,52.53%（52/99）,正常组及增生组子宫内膜组ALDH1的表达率明显低于子宫内膜癌组,三组差异有显著性（P<0.01）;②ALDH1在增生组子宫内膜的阳性表达率分别为:单纯型增生组3.33%（1/30）、复杂型增生组6.67%（2/30）、非典型增生组42.86%（9/21）,三组比较,差异有显著统计学意义（P<0.01）;③ALDH1的表达率与子宫内膜癌临床病理参数之间的关系:ALDH1阳性表达率仅与组织学分化相关（P<0.05）,与病理类型、临床分期、浸润深度、淋巴结转移、年龄无关（P>0.05）。（2）ALDH1的平均表达水平:①ALDH1在正常组子宫内膜、增生组子宫内膜、内膜癌组子宫内膜组织中的平均表达水平分别为:0.0000±0.0000、0.9123±2.4205,3.5152±4.1637,ALDH1在内膜癌组织中的平均表达水平显著高于正常组及增生组子宫内膜组织,差异有极显著统计学意义（P<0.01）;②ALDH1在增生组子宫内膜组织中的平均表达水平:子宫内膜单纯型增生组0.1267±0.4653、子宫内膜复杂型增生组0.4833±2.2225,子宫内膜非典型增生组2.6476±3.4052,三组比较差异有显著性（P<0.01）;③ALDH1的平均表达水平与子宫内膜癌临床病理参数之间的关系: ALDH1的平均表达水平只与浸润深度有关（P<0.05）,与肿瘤病理类型、临床分期、组织学分化、淋巴结转移、年龄无关（P>0.05）。4.ER、PR、ALDH1与临床预后的关系99例子宫内膜癌患者1年、3年、5年无病生存率（DFS）分别是:91%,87%,84%,总体生存率分别是94%、88%、84%,中位数生存时间为76个月。Log-rank分析显示患者生存率与病理类型、分期、淋巴结转移及PR和ALDH1的表达相关（见生存分析图S1-S8）。Cox比例风险模型分析显示肿瘤病理类型、临床分期,ALDH1是子宫内膜癌的独立预后因素。结论1. ER、PR表达下调可能与子宫内膜癌的发生、发展有关。2. ALDH1在非典型增生子宫内膜组织和子宫内膜癌组织中明显高表达,提示ALDH1可能作为一个相关因子主要在子宫内膜癌的发生中发挥作用。3.在子宫内膜癌中ER、PR表达水平呈明显的正相关关系;ALDH1的表达水平与ER、PR的表达水平不存在相关关系。4.PR、ALDH1与临床预后密切相关,PR（-）和ALDH1（+）者预后更差。