论文摘要
灵芝酸单体T（ganoderic acid T,GA-T）,是从灵芝中分离得到的一种三萜类化合物,国内外研究表明GA-T可以抑制肿瘤细胞在体内外的浸润和转移,诱导癌细胞凋亡提高自然杀伤细胞活性、改善机体免疫水平等作用。本课题是对灵芝酸单体T片剂及其实验动物体内药物药动学的研究。建立大鼠血浆中GA-T的高效液相色谱（HPLC）测定方法,并应用于其药动学研究。采用反相色谱柱,检测波长为245 nm,流动相为甲醇-水-乙酸（95.5：4.5：0.5,v/v/v）；流速为1 mL/min；内标为丙酸睾酮。GA-T血浆浓度在0.05-50μg/mL范围内线性良好（r>0.999）,定量限为20 ng/mL,低、中、高浓度质控样品回收率分别为97.6%,98.4%和103.2%；日内、日间精密度（以相对标准偏差表示）不超过8.2%。大鼠静脉给药主要药动学参数为：t1/2a:（5.46±1.25）min;t1/2β:（227.18±11.40）min；CL:（1.09±0.16）mL/kg/min;AUC0-12h:（3939.13±311.14）μg·min/mL；AUC0-∞:（4681.96±710.70）μg·min/mL,绝对生物利用度为（41.98±2.40）%。该方法快速简便、灵敏度高、定量准确,适用于大鼠体内灵芝酸的药物动力学研究。采用粉末直接压片技术制备GA-T片剂。以辅料的流动性、可压性为评价指标选择填充剂；以片剂外观、硬度、崩解时间、片重差异为指标,利用单因素法考察药用辅料的种类与用量,微晶纤维素与喷雾干燥乳糖为填充剂,微粉硅胶与硬脂酸镁分别作为助流剂与润滑剂,优化了处方。将GA-T与填充剂等量递加法混合均匀,加入助流剂、润滑剂,压制成片剂。片剂外观,片重差异,崩解时间,溶出度等各项评价指标均符合《中国药典》2010版的标准。影响因素试验表明,片剂在高温及强光照射条件下较稳定；在75%高湿条件下,GA-T溶出缓慢,表明制剂对湿度敏感,提示本品应密封保存。建立了兔血浆中GA-T的HPLC检测方法。实验兔单剂量给药,静脉注射GA-T（1.5mg/kg）,口服GA-T（7 mg/kg）或GA-T片（20 mg/片）一粒后测定血药浓度,绘制血中药-时曲线,采用kinetica 4.41软件计算药动学参数。口服GA-T的绝对生物利用度为（37.16±8.53）%,口服GA-T片剂的绝对生物利用度为（33.03±9.82）%。