新疆维汉两民族阿尔茨海默病的分子流行病学研究

论文摘要

目的:了解新疆维、汉民族中老年人群阿尔茨海默病（AD）的现患状况及分布特点,探讨AD危险因素;在此基础上研究维、汉AD患者的APOE、A2M基因多态性和AD相关基因型及等位基因频率的变化,为深入研究AD的病因及其防治策略提供基础资料。方法:2004年7月到2007年6月,根据美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册第四修订版（DSM-IV）中痴呆的临床诊断标准和美国国立神经病、语言机能紊乱和卒中研究所AD和相关疾病协会标准（ NINCDS-ADRDA标准）,采用分层随机多级整群抽样方式、以现场问卷调查与入户调查相结合的方法,抽取新疆南疆的巴州焉耆县县城及周边7个乡镇和和田地区墨玉县、和田县县城及周边6个乡镇,东疆的吐鲁番地区鄯善县县城及周边9个乡镇,北疆的博尔塔拉自治洲博乐市市区、博乐县、温泉县共31个乡镇和昌吉州昌吉市3个社区及周边5个乡镇、乌鲁木齐市白石桥社区,年龄大于50岁的维、汉族中老年人进行AD现患状况调查;采用病例对照研究方法,按病例组年龄段以1:2比例随机选出对照进行非条件的Logistic模型单因素和多因素分析,评估社会人口学因素、生物学因素、家族史等变量对AD的影响;在此基础上随机抽取209例散发AD患者,平均年龄74.2±12.6岁,其中维吾尔族111例,汉族98例;匹配正常对照220名,平均年龄73.8±13.1岁,其中维吾尔族117例,汉族103例,应用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性技术检测APOE、A2M基因多态性,采用病例-对照的关联分析方法对AD患者与正常对照的基因型和等位基因频率进行分析。结果:1.流行病学共调查8284人,新疆维、汉民族总的AD粗患病率为3.66%,维吾尔族、汉族AD粗患病率分别为3.24%和4.19%。按2000年全国人口年龄构成标化,维、汉民族总的AD标化患病率为3.50%,维吾尔族、汉族分别为2.68%和4.31%;新疆维、汉民族总的血管性痴呆（VD）粗患病率为1.05%,维吾尔族、汉族VD粗患病率分别为1.11%和0.97%,维、汉两民族VD的标化患病率为0.98%,维吾尔族、汉族分别为1.00%和0.96%;抽样人群中,维吾尔族男性、女性粗患病率分别为2.54%和3.93%,标化患病率分别为1.75%和3.89%;汉族男性、女性粗患病率分别为2.51%和5.54%,标化患病率分别为2.17%和6.26%。维吾尔族、汉族男女AD患病率在各年龄组间有显著性差异,均随年龄增加而上升,AD患病率均随着文化程度的增高而明显降低,维、汉不同职业AD患病率有显著性差异,均是家庭妇女AD患病率最高。2.AD危险因素的单因素分析结果显示性别、脑外伤史、饮酒史、头围、糖代谢紊乱、血清总胆固醇、低密度脂蛋白在两组间的差异具有统计学意义（P<0.05）;在此基础上以是否诊断为很可能是AD为因变量,性别、脑外伤史、饮酒史、头围、糖代谢紊乱、血清总胆固醇和低密度脂蛋白为自变量,再进行多因素非条件Logistic回归分析,结果显示性别（女性）、脑外伤、糖代谢异常及血清T-ch（升高）增加AD的发病风险（OR值分别为3.159,3.085,1.779,1.626）（P均<0.05）,头围（大）则减少AD的发病风险（OR=0.900）（P<0.05）。3.基因多态性分析表明在AD组和对照组中ApoE3/4基因型分布不同,AD组为28.23%,对照组为13.18%,差异具有统计学意义（P<0.05）,而ApoE3/3基因型对照组明显高于AD组,差异亦有统计学意义（P<0.05）;ApoEε4等位基因在AD组中出现的频率明显高于对照组,分别为14.83%和7.95%,两组间的差异也有统计学意义（P<0.05）;在维、汉不同民族间ApoE3/4基因型分布和ApoEε4等位基因频率AD和对照组中的差异均有统计学差异（P<0.05）;在维、汉不同民族不同性别间比较,维族男性ApoE3/4基因型分布在AD组和对照组存在差异,而ApoEε4等位基因频率分别在维族女性和汉族女性的AD组和对照组中均存在差异（P<0.05）。4.维、汉不同民族A2M基因多态型分布不同,汉族人群I/I基因型多于维族,并且等位基因I的频率也是汉族高于维族,而维族人群中I/V基因型及等位基因V的频率高于汉族,表现出明显的族别差异性（P<0.05）;维、汉不同民族不同性别间A2M等位基因I及V的频率分布均有统计学意义（P<0.05）。AD组中维族女性A2M等位基因V的频率最高为9.42%,汉族男性最低为1.39%;而汉族男性A2M等位基因I的频率最高为98.61%,维族女性最低为90.58%。伴有ApoEε4的AD组与对照组间,A2M各种基因型及等位频率分布差异均无统计学意义,而不伴有ApoEε4的AD组与对照组间,A2M基因中I/V基因型分布差异有统计学意义（P<0.05）,AD组I/V基因型分布高于对照组,说明A2M基因可能独立于APOEε4,而影响AD的发病。结论:1.新疆维、汉民族AD的总粗患病率为3.66%（标化患病率为3.50%）,维吾尔族AD粗患病率为3.24%（标化患病率为2.68%）,汉族AD粗患病率为4.19%（标化患病率为4.31%）;汉族高于维吾尔族（P<0.05）,AD的患病率存在着族别、性别、年龄、职业、文化程度的差异性。2.危险因素中女性、脑外伤、糖代谢异常及血清T-ch升高是AD的危险因素,头围尺寸大是AD的保护因素。3.基因多态性分析表明与散发AD密切相关的ApoE基因在AD组和对照组中分布不同,携带ApoE3/4基因型和ApoEε4等位基因频率是AD发生的危险因素,而维、汉不同民族间ApoE各基因型及等位基因频率差异无统计学意义。4.维、汉两民族AD患者与A2MI1000V多态性有关,且A2M基因型及等位基因频率分布表现出明显的族别、性别的差异性,A2M可能独立于ApoEε4而对AD的发生起一定作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分 新疆维、汉民族阿尔茨海默病的流行病学调查
• 1 内容和方法
• 1.1 调查对象
• 1.2 调查方法
• 1.3 诊断规程
• 1.4 调查内容
• 1.5 诊断标准
• 1.6 质量控制
• 1.7 统计分析
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第二部分 AD 危险因素的病例-对照研究
• 1 资料与方法
• 1.1 研究对象
• 1.2 研究方法及内容
• 1.3 部分暴露因素定义及相关指标测量规范
• 1.4 统计方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第三部分 新疆维、汉民族阿尔茨海默病 ApoE、A2M 基因多态性分析
• 1 内容与方法
• 1.1 实验材料
• 1.2 研究对象
• 1.3 诊断及排除标准
• 1.4 实验过程
• 1.5 基因多态性分析的质量控制
• 1.6 统计学方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 综述 阿尔茨海默病相关基因研究进展
• 附录
• 攻读博士学位期间发表的学术论文
• 个人简历
• 导师评阅表