论文摘要
慢性酒精中毒性肌病(Chronic alcoholic myopathy,CAM)在西方国家是最常见的肌病之一,国外有资料显示大约30%~60%的长期饮酒者患有此病,在临床发病率较高。近年来,国内酒精中毒患者有增多趋势,但对酒精中毒性肌病仅有少数临床报道,对此病发病机制及预防方面的研究基本是空白。慢性酒精中毒性肌病的发病机制是多因素的,但仅有部分得以阐明,研究表明氧化-抗氧化状态的失衡影响了酒精性中毒性肌病的发生和发展。氧化应激与多种肌病的病理过程有着密切关系,酒精代谢过程中的自由基和脂质过氧化学说已得到多数学者的认可,酒精能够使骨骼肌氧化应激增强,氧化应激可诱导肌萎缩的发生。与遗传性肌病相比,酒精性肌病是唯一可治疗干预的肌病。银杏叶标准提取物是从银杏叶中提取的混合物(6%萜内酯、24%黄酮苷),研究表明其具有抗氧化作用。目前国内外用银杏叶提取物(EGB)作为清除自由基和抗脂质过氧化的药物来治疗心脑血管疾病等方面的报道很多,而在慢性酒精中毒性肌病中尚未见报道,因此,在CAM患者日益增加的今天,对于该病发病机制及预防用药的研究具有重要的社会意义。目的:本实验拟在建立大鼠慢性酒精中毒性肌病模型的基础上,同时采用EGB预防给药,观察大鼠骨骼肌组织氧化-抗氧化指标的变化以及肌肉组织病理学的改变,探讨EGB的预防保护作用及其可能的作用机制。方法:(1)雄性SD大鼠56%酒精灌胃前,EGB采用分组(低剂量组48μg/g bw和高剂量组96μg/g bw)预防性给药的方法,两组均喂饲改良的全营养高脂饲料。(2)于12周后,取模型组后肢肌肉,在分离出比目鱼肌、跖肌后,分别制备成冰冻切片,经组织化学染色确认成模后将各组各类肌肉均分别地制备成冰冻切片和肌组织匀浆,采用分光光度计法检测抗氧化指标---超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase, GSH-Px)和丙二醛(Maleic dialdehyde, MDA)活性的变化。结果:(1)生化指标检测结果:以Ⅱ型肌纤维为主的肌肉(跖肌)中,除了低剂量EGB对GSH-Px没有影响外,EGB干预组SOD、GSH-Px、MDA值要优于模型组(P<0.05),而以Ⅰ型肌纤维为主的肌肉(比目鱼肌)中,除EGB干预组MDA值较模型组有显著降低外,SOD、GSH-Px活力各组均无显著性差异(P>0.05)。(2)肌肉形态学观察显示酒精染毒大鼠骨骼肌纤维出现了肌纤维变性、坏死,肌纤维萎缩呈角形、条形或不规则形改变,肌间结缔组织增生等病理改变。而与模型组相比,EGB明显改善大鼠肌肉病变程度。结论:1.长期摄入酒精能诱发大鼠骨骼肌的氧化应激反应,导致氧化抗氧化失衡。2.EGB可作为一种预防性的抗氧化剂,通过增加抗氧化物质活性,抑制脂质过氧化反应起到减轻酒精所致肌肉氧化损伤的作用。
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