论文摘要
姜黄素（Curcumin）是一种多酚类物质,可抑制多种肿瘤细胞的体外生长以及体内肿瘤发生,在癌症预防和治疗方面有很大的发展潜力。组蛋白乙酰转移酶（Histoneacetyltransferase,HAT）与组蛋白去乙酰酶（Histone deacetylase,HDAC）共同调节核心组蛋白的乙酰化状态。HAT过度表达可募集多种转录因子,导致基因表达异常,从而引发肿瘤或其他疾病。近年研究报道,姜黄素是一个典型的HAT抑制剂,我们就姜黄素HAT抑制活性与其抗肿瘤作用的相关性进行了初步探讨。在体外酶学检测中,姜黄素对HDAC活性无影响,而SAHA可明显抑制HDAC活性,IC50为0.41μM;姜黄素具有良好的HAT抑制活性,IC50为53μM。在细胞毒性实验中,姜黄素可抑制多种肿瘤细胞的生长,IC50范围为5～30μM。HDAC抑制剂SAHA也可抑制多种肿瘤细胞的生长,IC50范围为0.45～3.86μM。采用概率和法计算姜黄素与SAHA联合应用在细胞毒性水平上的相互作用,显示姜黄素与0.33μM SAHA联合应用时,表现为单纯相加或拮抗效应;与1μM SAHA联合应用时,表现为拮抗效应。在蛋白水平,姜黄素与SAHA均促进细胞组蛋白乙酰化,但姜黄素的作用很弱。姜黄素与SAHA联合应用时,组蛋白乙酰化水平表现为相加或协同。使用半定量RT-PCR法检测p21CIP/WAF1mRNA表达,姜黄素与SAHA均可促进细胞p21CIP/WAF1mRNA的表达,高浓度的诱导量分别为1.3～1.8倍和3～6倍。两药联合应用时表现为姜黄素拮抗SAHA诱导的p21CIP/WAF1 mRNA表达,相互作用指数（CDI）小于0.85。流式细胞仪检测显示,姜黄素和SAHA均可诱导细胞产生ROS（Reactive OxygenSpecies,活性氧族）;两药联合应用时,姜黄素明显拮抗SAHA诱导的ROS产生。以上结果表明,姜黄素在体外具有HAT抑制活性,而对HDAC活性无影响。在细胞水平对组蛋白乙酰化略有促进,在基因表达水平促进p21CIP/WAF1mRNA表达,诱导肿瘤细胞ROS水平增加。姜黄素与SAHA联合应用时,在组蛋白乙酰化水平表现为相加或协同,拮抗SAHA诱导p21CIP/WAF1mRNA的表达,同时拮抗SAHA诱导的ROS产生。我们认为姜黄素的抗肿瘤作用,与其HAT抑制活性及对组蛋白乙酰化的诱导作用关系不大。
论文目录
相关论文文献
- [1].HAT循环湿化器内部传热传质实验研究[J]. 动力工程学报 2020(05)
- [2].番茄组蛋白乙酰转移酶(HAT)的全基因组鉴定与分析[J]. 江苏农业学报 2020(03)
- [3].有无后冷器的微燃气轮机HAT循环性能比较[J]. 热能动力工程 2010(01)
- [4].一种简便可靠的组蛋白乙酰转移酶(HAT)抑制剂荧光检测方法[J]. 生物化学与生物物理进展 2008(09)
- [5].HAT氰化浸出搅拌槽主轴加工工艺研究[J]. 中国设备工程 2017(19)
- [6].参数优化的组合形态-hat变换及其在风力发电机组故障诊断中的应用[J]. 机械工程学报 2016(13)
- [7].Vega Prime碰撞检测之HAT程序设计[J]. 电脑编程技巧与维护 2014(21)
- [8].人Elp3在毕赤酵母中的分泌表达及HAT活性测定[J]. 河南师范大学学报(自然科学版) 2012(02)
- [9].HAT抑制剂诱导内皮细胞凋亡并抑制体外成管[J]. 基因组学与应用生物学 2017(06)
- [10].微型分轴燃气轮机HAT循环性能的机理试验研究[J]. 热能动力工程 2012(05)
- [11].基于改进Hat函数的配置法解分数阶Volterra积分方程组[J]. 成都师范学院学报 2020(01)
- [12].HAT、SEDAN评分及相关脑血管病危险因素预测急性缺血性卒中溶栓后出血性转化临床研究[J]. 中国现代神经疾病杂志 2015(02)
- [13].金鱼hAT家族转座子Tgf2的克隆及其结构[J]. 遗传 2010(12)
- [14].基于hat函数运算矩阵的分数阶系统辨识[J]. 燕山大学学报 2015(04)
- [15].用HAT评分预测rt-PA静脉溶栓治疗脑梗死后出血的临床研究[J]. 现代预防医学 2011(06)
- [16].GRASPS、SEDAN、HAT模型对非溶栓性脑梗死出血转化的预测价值[J]. 生物医学工程与临床 2016(06)
- [17].家蚕一种hAT家族转座酶基因的分析[J]. 中国农业科学 2011(07)
- [18].稀释式自身输血(HAT)在外科手术患者应用中的有效性和可行性分析[J]. 中国民康医学 2016(06)
- [19].基于HAT·CDIO应用型培养模式下的工业设计专业教学改革探讨[J]. 中国科技信息 2013(09)
- [20].不同排烟方式HAT循环性能对比[J]. 工程热物理学报 2008(08)
- [21].基于Hat函数的配置法解多维分数阶Fredholm积分方程[J]. 数学的实践与认识 2019(04)
- [22].大白菜eIF(iso)4E.c基因hAT超家族活性转座子插入突变体的鉴别（英文）[J]. 农业生物技术学报 2017(11)
- [23].自适应多尺度开闭平均-hat变换及在轴承故障诊断中的应用[J]. 东南大学学报(自然科学版) 2019(05)
- [24].新型噻唑-2-乙胺类HAT抑制剂的QSAR研究[J]. 桂林理工大学学报 2018(03)
- [25].植物蛋白乙酰化/去乙酰化与代谢和基因表达调控研究进展[J]. 江汉大学学报(自然科学版) 2016(06)
- [26].高加速试验(HAT)在专用设备2号机研制中的应用[J]. 核标准计量与质量 2010(02)
- [27].微型HAT循环过渡过程动态模拟[J]. 燃气轮机技术 2012(03)
- [28].苯基/吡啶基取代的HAT衍生物的LUMO/HOMO递变规律[J]. 离子交换与吸附 2015(05)
标签：姜黄素论文; 组蛋白论文; 组蛋白乙酰转移酶论文;