羟丙基壳聚糖的合成及应用

论文题目: 羟丙基壳聚糖的合成及应用

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药物化学

作者: 徐冰珠

导师: 莫凤奎,王中彦

关键词: 羟丙基壳聚糖,洛索洛酚钠,缓释片,药物动力学

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 壳聚糖（Chitosan）是甲壳素脱乙酰基的产物，化学名为（1，4）-2-氨基-2-脱氧-β-D-葡聚糖。壳聚糖有良好的生物相容性、成膜性、和可生物降解等特性，不溶于一般的有机溶剂和水中。 本工作用环氧丙烷为醚化剂，在温和条件下与壳聚糖反应，制备了水溶性羟丙基壳聚糖，并通过单因素试验考察了壳聚糖羟丙基化反应中碱化时间、氢氧化钠用量、反应温度、异丙醇用量、反应时间对产物取代度的影响，结果表明各因素对产物取代度均有显著影响。通过均匀设计安排试验，优化了反应条件，得到取代度约0.55左右的羟丙基壳聚糖。并且测定了羟丙基壳聚糖的取代度、脱乙酰度、特性粘度、粘均分子量、堆密度、溶解性、玻璃化温度、红外光谱特性等理化性质。初步研究了羟丙基壳聚糖对高温、高湿、光照等影响因素的稳定性。 同时以非甾体解热镇痛药洛索洛芬钠为模型药，分别以自制羟丙基壳聚糖和HPMC为凝胶骨架材料，按照中国药典2000年版附录XIXD中缓释、控释制剂指导原则，在单因素考察及参考同类产品的基础上，进行了缓释片的处方设计及筛选，制备了洛索洛芬钠凝胶骨架缓释片，并制定了其质量标准。 以“洛索洛芬钠片”为参比制剂，进行了Beagle犬的体内药动学研究。建立了高效液相色谱法，测定了洛索洛芬钠的血药浓度。药动学参数计算结果表明，洛索洛芬钠在自制片中与对照片中的Tmax分别为2±0.1 h、0.92±0.046 h；Cmax分别为24.13±1.21 μg／mL、49.71±2.49 μg／mL；AUC（0-t）分别为116.34±5.82 μg·h／mL、98.8±4.94 μg·h／mL；相对生物利用度为117.8％，经统计分析法对AUC0-∞进行评价，两种制剂生物不等效。自制缓释片AUC0-∞较参比制剂稍高。

论文目录:

摘要

Abstract

前言

试药与仪器

第一章 羟丙基壳聚糖的合成及结构确定

一、方法与结果

1 羟丙基壳聚糖的合成

1.1 反应示意式

1.2 合成方法

1.3 影响因素考察

1.4 合成工艺的优化

1.5 工艺条件总结

2 羟丙基壳聚糖的鉴别方法及结果

2.1 碘仿反应

2.2 取代度测定方法

2.3 羟丙基壳聚糖的~1H-NMR

二、讨论和小结

1 讨论

2 小结

第二章 羟丙基壳聚糖的理化性质及稳定性研究

一、羟丙基壳聚糖的理化性质

1.1 性状外观

1.2 堆密度

1.3 溶解度

1.4 pH值

1.5 玻璃化温度

1.6 特性粘度[η]的测定

1.7 粘均分子量的求算

1.8 脱乙酰度的测定

1.9 红外表征

二、羟丙基壳聚糖的稳定性考察

2.1 影响因素试验

三、讨论与小结

1 讨论

2 小结

第三章 洛索洛芬钠制剂处方前研究

一、方法与结果

1 洛索洛芬钠(Lox)的含量测定

1.1 检测波长的选择

1.2 色谱条件

1.3 系统适用性试验

1.4 有关物质检查方法

1.5 方法的检测限

1.6 标准曲线的绘制

1.7 精密度试验

1.8 回收率试验

1.9 重现性试验

1.10 样品含量测定

2 片剂释放度测定方法的建立

2.1 释放度测定方法

2.2 标准曲线的绘制

2.3 洛索洛芬钠在不同溶出介质的稳定性

3 洛索洛芬钠原料药的初步稳定性考察

3.1 光照试验

3.2 露置空气试验

3.3 高温试验

3.4 高湿试验

4.溶解度的测定

4.1 洛索洛芬钠在一些溶剂中的溶解度

4.2 洛索洛芬钠在不同pH值的溶液中的溶解度

5 洛索洛芬钠油／水分配系数的测定

二、讨论和小结

1 讨论

2 小结

第四章 洛索洛芬钠凝胶骨架片的制备

一 洛索洛芬钠缓释片的制备处方与工艺设计

1 处方的筛选与确定

1.1 药物释放度标准的确定

1.2 主药剂量的确定

1.3 处方的筛选过程

2 洛索洛芬钠缓释片制备工艺流程

3 洛索洛芬钠缓释片质量考察

3.1 批内释放均一性试验

3.2 批间工艺重现性试验

二 讨论和小结

1 讨论

2 小结

第五章 洛索洛芬钠缓释片初步稳定性的考察

一、方法与结果

1 洛索洛芬钠缓释片的初步稳定性考察

1.1 高温试验

1.2 高湿试验

1.3 光照试验

2 加速试验

二、讨论与小结

1 讨论

2 小结

第六章 洛索洛芬钠缓释片的Beagle犬体内药动学研究

一 方法和结果

1.洛索洛芬钠体内浓度测定方法的建立

1.1 色谱条件

1.2 血浆样品的处理

1.3 方法的专属性

1.4 方法的最小检测限

1.5 标准曲线的制备

1.6 方法回收率试验

1.7 提取回收率试验

1.8 精密度试验

2 药物动力学研究实验方法

2.1 受试制剂与参比制剂

2.2 实验动物

2.3 给药设计及血样采集

2.4 药物动力学研究实验结果

2.5 药动学参数计算

2.6 相对生物利用度

2.7 统计分析法评价生物等效性

二、讨论与小结

1 讨论

2 小结

全文结论

参考文献

致谢

发布时间: 2006-11-27

参考文献

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