论文摘要
目的：探讨2-（3-羟基-1-丙酰氨基）2-脱氧-D-葡萄糖（COPADG）对食管癌裸鼠肿瘤抑制作用及其作用机制，研究联合应用COPADG与氟尿嘧啶（5-FU）的抗肿瘤效果，观察COPADG对食管癌裸鼠生长和生理功能的影响。方法：建立人食管癌Eca-109裸鼠移植瘤模型。随机分为四组，对照组、COPADG组、5-FU组和联合组（CF）。观察动物生长一般情况，测量动物体重、肿瘤重量、肿瘤体积、脾重量，计算抑瘤率和脾指数，绘制肿瘤生长曲线和动物生长曲线；HE染色观察动物肿瘤组织、心、脑、肺、肝、肾、脾和胃肠的病理变化；检测外周血细胞（PBC）、ALT、AST；免疫组化法检测Bcl-2、caspase-3、细胞增殖核抗原（PCNA）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达和肿瘤微血管密度（MVD）；流式细胞术检测早期凋亡细胞率；透射电镜观察肿瘤细胞超微结构变化。结果：1．应用人食管癌Eca-109可稳定、成功地制作裸鼠食管癌模型。2．对照组肿瘤生长速度最快、肿瘤体积最大，与COPADG、5-FU和CF组比较有显著性差异（P＜0.01）；肿瘤生长速度和肿瘤体积5-FU组与COPADG组、CF组相比差异有显著性（P＜0.01）；COPADG组和CF组比较无显著性差异。3．COPADG、5-FU和CF组抑瘤率分别为54.16％，38.78％，73.91％，三组中CF组抑瘤率最高，5-FU组最低。4．对照组、COPADG组、CF组与5-FU组动物体重相比差异无显著性，5-FU、CF组动物体重明显减轻，与对照组比较有显著性差异（P＜0.01）。5-FU组、CF组与COPADG组、对照组脾指数比较均有显著性差异（P＜0.01），CF组与5-FU组比较也有显著性差异（P＜0.01），COPADG组与对照组比较无显著性差异。各组肿瘤组织、心、脑、肺、肝、肾、脾和胃肠病理改变基本一致。5．COPADG组对动物PBC及ALT、AST无明显影响，与对照组一致；5-FU组和CF组PBC均明显减少，ALT、AST上升，与对照组比较有显著性差异（P＜0.05）；CF组与5-FU组比较差异有显著性（P＜0.05）。6．免疫组化结果：对照组Bcl-2表达明显高于其它三组（P＜0.01），COPADG组和5-FU组高于CF组（P＜0.01），COPADG组和5-FU组比较无显著性差异。对照组caspase-3表达明显低于其它三组（P＜0.01），COPADG组和5-FU组低于CF组（P＜0.05），COPADG组和5-FU组比较无显著性差异。对照组PCNA LI表达明显高于其它三组（P＜0.01），5-FU组高于COPADG组和CF组（P＜0.01），COPADG组和CF组比较差异无显著性。对照组VEGF表达明显高于其它三组（P＜0.01），COPADG组、CF组和5-FU组比较差异无显著性。对照组MVD表达明显高于其它三组（P＜0.01），5-FU组高于COPADG组和CF组（P＜0.01），COPADG组和CF组比较差异无显著性。7．流式细胞术结果：COPADG组、5-FU组和CF组早期凋亡细胞率分别为13.05％、12.65％、13.23％，与对照组（6.02％）比较有显著性差异（P＜0.01）。8．电镜结果：COPADG组、5-FU组和CF组均发现典型凋亡细胞，偶见凋亡小体形成，而对照组未见凋亡细胞。结论：1．COPADG可抑制人食管癌裸鼠肿瘤生长。2．COPADG对动物的生长、体重、主要脏器、PBC、ALT、AST未见明显影响。3．COPADG通过下调Bcl-2、上调caspase-3表达，诱导人食管癌裸鼠肿瘤细胞凋亡。4．COPADG可下调PCNA表达，抑制人食管癌裸鼠肿瘤细胞增殖活性。5．COPADG可下调VEGF表达、降低肿瘤微血管数量，抑制人食管癌裸鼠肿瘤新生血管形成。6．COPADG与5-FU联合具有协同作用，可增强抗肿瘤作用。COPADG可减轻5-FU对动物脾脏、PBC、ALT和AST的影响。
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标签：羟基丙酰氨基脱氧葡萄糖论文; 食管癌论文; 裸鼠论文; 凋亡论文;