论文摘要
卵巢癌在女性生殖器恶性肿瘤中死亡率最高,原发性和/或获得性耐药现象是其临床治疗的障碍。有研究表明,缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）基因的过表达与恶性肿瘤的耐药密切相关,而HIF-1α在卵巢癌、乳腺癌、肝癌等多种恶性肿瘤中均有表达。本研究构建靶向HIF-1α的发夹状siRNA真核表达载体—pshRNA-HIF,沉默卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP HIF-1α基因,体外观察SKOV3/DDP细胞株HIF-1α基因沉默后对顺铂敏感性、细胞凋亡的变化以及细胞中耐药相关基因MDR1、Bcl-2表达的变化,探讨HIF-1α与卵巢癌耐药的关系。同时在体内观察给予pshRNA-HIF质粒后卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP裸鼠移植瘤对顺铂的敏感性变化及肿瘤组织中耐药相关基因MDR1、Bcl-2表达的变化。结果显示pshRNA-HIF质粒可沉默卵巢癌耐药细胞SKOV3/DDP HIF-1α基因表达, SKOV3/DDP HIF-1α基因沉默后对顺铂的敏感性增加,同时MDR1、Bcl-2的表达明显下调,说明沉默HIF-1α基因可逆转卵巢癌耐药的机制可能与下调肿瘤耐药相关基因MDR1、Bcl-2的表达有关。
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