论文摘要
背景:天然维生素E为单体结构,其主要成份是RRR-a-tocopherol。天然维生素E具有抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、预防心血管疾病等作用。在动脉粥样硬化的“脂质氧化学说”提出以后,维生素E因具有抗氧化作用而常用于心血管病的辅助治疗。但是一项抗氧化剂与调脂药辛伐他汀合用的临床试验提示,天然维生素E可能降低辛伐他汀的疗效。辛伐他汀主要是通过CYP3A代谢的,并经P-糖蛋白转运的。最近研究表明天然维生素E能激活PXR受体（孕烷X受体）。而PXR受体能调控其下游靶基因CYP3A（细胞色素氧化酶3A）及MDR1（P-糖蛋白基因）的表达。CYP3A（细胞色素氧化酶3A）及P-糖蛋白表达增加会不会影响辛伐他汀的体内代谢呢?但至今没有人体试验来验证天然维生素E对辛伐他汀体内代谢产生的影响。目的:本研究旨在探讨天然维生素E对辛伐他汀及其代谢产物辛伐他汀酸血药浓度的影响。研究方法:选12名男性健康志愿者,随机分AB两组,采用两阶段双周期交叉设计。A组口服天然维生素E 600mg/d,B组不服任何药物,连续14天,在第15天两组同时口服辛伐他汀40mg。在服药后0,0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8,12,24h分别采取外周静脉血5mL。洗脱4周后,A组改为不服任何药物,B组改为口服天然维生素E 600mg/d。在第15天两组亦同时口服辛伐他汀40mg,然后仍按上次时间点采取外周静脉血5mL。采血后半小时内进行离心和分离血浆,运用HPLC-MS-MS分别测定血浆中辛伐他汀总药物浓度、辛伐他汀酸药物浓度,分析比较天然维生素E服用组和空白对照组间辛伐他汀、辛伐他汀酸药代动力学参数的差异。结果:天然维生素E服用组和空白对照组间辛伐他汀、辛伐他汀酸的药代动力学参数有显著差异,天然维生素E服用组辛伐他汀、辛伐他汀酸血浆药物浓度显著降低。天然维生素E服用组及对照组辛伐他汀曲线下面积AUC（0-24h）分别为60.533±36.11ng.h/ml VS92.987±66.45 ng.h/ml,P＜0.05;峰浓度Cmax分别为16.50±12.80ng/mlVS 31.58±22.93ng/ml,P＜0.05。天然维生素E服用组与对照组辛伐他汀酸曲线下面积AUC（0-24h）分别为76.420±36.61ng.h/ml VS107.784±54.16 ng.h/ml,P＜0.05;峰浓度Cmax分别为13.268±7.28ng/mlVS 22.145±13.24ng/ml,P＜0.05。结论:口服天然维生素E 600mg,连续14天,辛伐他汀及代谢产物辛伐他汀酸的血药浓度显著下降。本研究结果表明服用天然维生素E后可能通过降低辛伐他汀血药浓度而影响其疗效。其机制可能是天然维生素E加快了辛伐他汀的清除速度。