光控释放卟啉抗癌前药模型的合成、光解及生物活性研究

论文摘要

目前临床使用的抗癌药物普遍存在对癌细胞缺乏定向作用的缺点。它们在杀死癌细胞的同时,也严重损伤正常细胞。因此,开发定向作用强、抗癌活性高的抗癌前药系统已经成为生物医药基础研究以及制药工程技术领域的一项重要研究课题。1.设计思路及创新点到目前为止,能够控制释放抗癌原药的卟啉类抗癌前药尚未见文献报道。另外,虽然光控释放的策略被广泛应用在前药设计中,但是所有这些前药中都没有包含对癌细胞有定位作用的卟啉载体。因此,本课题从前药原理出发,利用卟啉对癌细胞的定位作用,结合光解保护基的光控释放特点,从而设计光控释放卟啉抗癌前药系统。光控释放卟啉抗癌前药系统由三个部分组成:卟啉载体、光解保护基和抗癌原药。为了更加快速有效地研究该抗癌前药系统的合理与否,我们设计了光控释放卟啉抗癌前药模型a。为了研究光控释放卟啉抗癌前药模型a的毒性来源及抗癌机理,我们选择了内源性的、没有毒性的尿嘧啶,使之与含有邻硝基苄基溴结构的卟啉相连,设计了参照物b。2.研究内容(1)合成及表征了光控释放卟啉抗癌前药模型a及其参照物b;(2)分析了光控释放卟啉抗癌前药模型a的光解产物和光解速率,并测定了其光解量子产率;(3)研究了光控释放卟啉抗癌前药模型a的体外抗癌活性。3.研究意义光控释放卟啉抗癌前药系统具有双重定向作用,即卟啉对癌细胞的定向作用和光解保护基的定向光控释放作用。该前药系统可显著提高抗癌药物的靶向性,降低原药的毒副作用。因此,光控释放卟啉抗癌前药系统在医学上有广阔的应用前景。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第1章 绪论
• 1.1 前药原理及其优点
• 1.1.1 前药原理
• 1.1.2 前药优点
• 1.2 卟啉类抗癌药物的研究进展
• 1.2.1 卟啉类化合物在肿瘤组织中的定位机理
• 1.2.2 卟啉类抗癌光敏剂的研究进展
• 1.2.3 卟啉-抗癌药物二元体系的研究进展
• 1.3 光解保护基的研究进展
• 1.4 本课题的设计思路、研究内容及研究意义
• 1.4.1 设计思路及创新点
• 1.4.2 研究内容
• 1.4.3 研究意义
• 第2章 光控释放卟啉抗癌前药模型的合成研究
• 2.1 仪器与试剂
• 2.1.1 仪器
• 2.1.2 试剂
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 4-溴甲基苯甲醛的合成
• 2.2.2 4-溴甲基-3-硝基-苯甲醛的合成
• 2.2.3 5-（4-溴甲基-3-硝基苯基）-10,15,20-三苯基卟啉的合成
• 2.2.4 5-（α-替加氟-m-硝基-p-苄基）-10,15,20-三苯基卟啉的合成
• 2.2.5 5-（α-1N-尿嘧啶-m-硝基-p-苄基）-10,15,20-三苯基卟啉的合成
• 2.2.6 5,10,15-三（4-溴甲基-3-硝基苯基）-20-苯基卟啉的合成
• 2.2.7 5,10,15-三（α-替加氟-m-硝基-p-苄基）-20-三苯基卟啉的合成
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 4-溴甲基-3-硝基-苯甲醛的合成
• 2.3.2 目标卟啉化合物的合成路线选择
• 2.3.3 5-（4-溴甲基-3-硝基苯基）-10,15,20-三苯基卟啉的合成
• 2.3.4 目标卟啉化合物的合成
• 第3章 光控释放卟啉抗癌前药模型的光解研究
• 3.1 仪器与试剂
• 3.1.1 仪器
• 3.1.2 试剂
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 光控释放卟啉抗癌前药模型a 的光解产物分析
• 3.2.2 光控释放卟啉抗癌前药模型a 的光解量子产率测定
• 第4章 光控释放卟啉抗癌前药模型的抗癌活性研究
• 4.1 引言
• 4.1.1 抗癌药物在不同细胞周期中的活性
• 4.1.2 抗癌药物体外抗癌活性测试方法
• 4.2 仪器与试剂
• 4.2.1 细胞株
• 4.2.2 仪器
• 4.2.3 试剂
• 4.3 细胞实验
• 4.3.1 细胞培养
• 4.3.2 实验设计
• 4.3.3 实验步骤
• 4.4 结果与讨论
• 结论
• 参考文献
• 附录 A 攻读学位期间所发表的学术论文目录
• 附录 B 合成化合物一览图
• 致谢