消渴平防治2-型糖尿病并发症的药效学研究及安全性评价

论文摘要

消渴平系临床协议处方,临床应用已10余年,主要用于预防和治疗2-型糖尿病引起的各种并发症。按照《药物研究技术指导原则（2005年）》的实验要求,本项目经过两年的基础研究,完成了临床前的药理学和毒理学研究资料。现就其实验的研究结果做一概述。一、主要药效学研究观察和验证消渴平对治疗2-型糖尿病并发症的药理作用。方法:采用小剂量链脲霉素配合喂饲高脂饲料制造大鼠2-型糖尿病模型和四氧嘧啶配合喂饲高脂饲料制造家兔2-型糖尿病模型等方法进行试验观察。结果:消渴平对2-型糖尿病受试动物具有:①改善糖代谢,降低受试动物空腹血糖、增强其糖耐量。②改善酯代谢,降低受试动物血酯水平、降低游离脂肪酸、丙二醛水平、维持红细胞膜Na+-K+-ATP酶活性、提高超氧化物歧化酶的含量和活性、降低胰岛素水平、改善机体对胰岛素的敏感性。③提高受试动物的免疫力、改善疲劳状态、整和2-型糖尿病受试动物的整体素质、提高其抗病能力。④消渴平对2-型糖尿病并发症的防治作用有量效关系。结论:①消渴平对试验性2-型糖尿病引起的慢性并发症有治疗和预防作用。②拟推荐临床用药采用口服法。③根据陈奇有关剂量的换算方法,可得消渴平临床成人拟用的日用量为3.64/日[（3.56+3.72）÷2=3.64]。④拟推荐临床用药疗程为24周。二、小鼠急性毒性实验由于该受试药难以推出LD50依据有关规定,实验采用小白鼠测定了消渴平的最大耐受量（MTD）。其结果为,消渴平小鼠口服的MTD为16g/kg（相当于成人日用药剂量的160倍）。三、大鼠长期毒性实验实验采用SD大鼠160只,雌雄各半,按性别、体重随机分为对照组及消渴平1.0g/kg、2.5g/kg、5.0g/kg剂量组（分别为推荐临床用量的10、25、50倍）,每周灌胃给药六天,连续给药六个月。在用药三个月、6个月和停药后4周分别采样分别进行血液学、血液生化学及病理学组织学的检查。结果:消渴平低中高剂量组各次检测的结果可见:大鼠一般体征（包括大、小便,毛色、行为和饮食等情况）、体重、丙氨酸氨基转换酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转换酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（T-BIL）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、血糖（GLU）、总胆固醇（T-CHO）、尿素氮（BUN）、肌酐（Crea）甘油三酯（TG）r-谷氨酸转移酶（GGT）肌酸磷酸激酶（CK）甲离子浓度（K）钠离子浓度（Na）氯离子等血液生化指标、脏器重量和其系数及心电图等没有异常的变化,且与对照组比较均无显著性差异（P＞0.05）;组织学检查:肉眼观察各给药组动物的脏器,与对照组比较未发现明显异常。镜下组织学检查,高剂量组与对照组动物各脏器均未见明显病理性改变。结论:消渴平连续给大鼠灌胃6个月,未发现药物对大鼠引起毒性反应。以上结果说明,消渴平具有明显的防治2-型糖尿病并发症的作用,且未发现对大小鼠的致毒作用。由此看出,该药具有进一步的开发价值。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 第二章 消渴平药效学实验
• 一、实验材料
• 二、试验方法与结果
• 三、统计学处理
• 第三章 消渴平毒性试验
• 一、消渴平急性毒性试验资料
• 二、消渴平大鼠长期毒性试验
• 三、消渴平对大白鼠连续灌胃6个月的长期毒性试验
• 第四章 试验结论与综合评价
• 一、药效学实验
• 二、最大耐受量
• 三、长期毒性试验
• 参考文献
• 致谢
• 附图