论文摘要
目的：通过对比健康者肾脏微循环血流灌注与存在肾功能损害的肾病综合征患者肾脏微循环血流灌注的差异,并比较肾皮质时间-强度曲线（time intensity curve,TIC）各参数分别与24小时尿蛋白量和血清p2-微球蛋白量相关性分析,探讨超声造影定量分析技术在评价肾病综合征患者早期肾功能损害中的意义。方法：收集经核医学肾图检查结果确认,患者有肾小球滤过率（GRF）异常的肾病综合征患者30例作为病例组,所有组内人员的血液生化肾功能监测指标（血清尿素氮BUN和血肌酐SCr）都在正常范围内,且符合美国NKF-K/DOQI工作组“慢性肾脏病”的定义,相当于CKD1期一肾功能正常阶段。详细记录组内人员24h尿蛋白量、血β2-微球蛋白数值。以10名知情同意的健康志愿者作为对照组。病例组与对照组的血肌酐（SCr）、血清尿素氮（BUN）水平均在正常范围内,并均于超声造影检查前一天接受血液肾功能检查。超声造影受检仪器采用PHILIPS iU22超声仪器,受检者依次接受二维、彩色多普勒（color Doppler flow imaging,CDFI）及超声造影（CEUS）检查。超声造影剂为SonoVue,每侧肾脏使用剂量为1.0ml,对受检者双肾皮质进行实时灰阶超声造影灌注成像,运用QLAB图像分析软件,由检查者设定感兴趣区域（ROI）,所有受检者均选择右肾中下1/3处皮质区域为感兴趣区,录制注入造影剂随后3分钟以内的信号变化,系统自动显示时间—强度曲线（TIC曲线）,得到相应的超声造影灌注参数,包括曲线下面积（Area under the curve, AUC）.曲线上升支斜率（Wash in slope,A）、灌注峰值时间（Time to peak,TTP）,灌注峰值强度（Peak Intensity,DPI）。病例组成员在实施超声造影检查后,均行经皮肾穿组织活检,做病理切片HE染色检查,观察肾小球、肾间质的损害程度。将病例组成员灌注参数与对照组相比较,所有计量资料以SPSS软件录入,以士标准差（x±s）表示,组间比较采用T检验,以P<0.05为差异有统计学意义。将超声造影定量分析各指标分别与24小时尿蛋白量和β2-微球蛋白量（β2-MG）分别作spearman相关系数进行衡量和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果：实时灰阶超声造影技术可以全面的显示造影剂在肾脏灌注的皮质期、髓质期、消退期整个过程。时间一强度曲线能够提供肾脏灌注状态的量化参数。1)研究组左、右肾皮质感兴趣区的曲线下面积（AUC）分别为（1789.7+300.1）、（1705.9±333.5）dB·s,均显著高于对照组的（1453.7±527.3）、（1403.7±552.6）dB·s（P值均<0.05）；曲线达峰绝对值研究组左、右肾分别为（16.9±2.2）、（16.6士2.1）dB,均显著低于对照组左、右肾（23.0±4.1）、（22.6±4.3）dB（P值均<0.01）；达峰时间研究组左、右肾分别为（35.2±3.6）、（36.0±4.2）s,均显著延长与对照组左、右肾（27.7±6.2）、（28.1±7.0）s（P值均<0.01）；曲线上升支斜率（A）研究组左、右肾分别为（0.8±0.2）、（0.7±0.2）dB/s,显著大于对照组左、右肾（0.6±0.2）、（0.5±0.2）dB/s, （P值均<0.05）。2)造影参数A、AUC、DPI、TTP分别和24小时尿蛋白量（24h尿蛋白）的相关性分析结果表明：24h尿蛋白量和AUC和DPI的相关性存在统计学意义,表明24h尿蛋白量和AUC呈现正相关,和DPI呈现负相关（r分别为0.672和-0.645,P<0.01）。3)造影参数A、AUC、DPI、TTP和血清β2-微球蛋白的相关性检验结果可见,β2-MG和TTP的相关存在统计学意义,其相关系数分别为-0.405,说明β2-MG和TTP呈现负相关。而和DPI、A、AUC相关性不具备统计学意义。肾穿刺活组织检查结果,系膜增生性肾小球肾炎14例,节段性肾小球硬化5例,局灶增生性肾小球肾炎6例,IgA肾病5例。所有病例组人员病理检查结果均属于早期肾功能损害阶段。结论：1.超声造影技术可以分别对左、右肾脏进行肾脏局部微循环或者整体血流灌注的评估,可以分别评价单个肾脏的功能状态；2.超声造影定量分析技术系列指标可以对肾病综合征患者早期肾功能损害进行提示,可以对肾病综合征患者肾间质损害程度进行量化评估,有助于临床医生拓展思路,有望作为一项NS观察病情,估计预后的一项无创性检测手段；3.超声造影定量分析技术可以观察肾脏血流灌注状态,可以无创的反应肾小球滤过膜的功能状态,对其异常状态进行提示,不仅如此,还可以在一定程度上提示肾间质损伤,反映肾小管滤过功能。4.相对于核素肾动态显象,超声造影定量分析技术具有无创、安全、费时短、可反复检查的优点,其在肾脏微循环灌注检查方面的前景广阔。