辛伐他汀及洛沙坦对糖尿病鼠肾nephrin基因表达的影响

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目的:探讨羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂Simvastatin及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂Losartan对糖尿病鼠肾nephrin基因表达的影响。方法:选用成年雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、STZ注射2周组及4周组、DM4组及8周组、Losartan4周组及8周组、Simvastatin4周组及8周组,以STZ诱导DM,分别以Losartan及Simvastatin灌胃。不同病程取标本以放免法测定尿白蛋白排泄率（UAE）、尿β2-MG排泄率,测定血浆胆固醇浓度,免疫组化及荧光定量RT-PCR法定性及定量测定肾脏nephrin mRNA的表达。统计学处理采用单因数方差分析及相关分析。结果:DM非治疗组UAE及β2-MG排泄率高于对照组（p<0.01）,而Losartan治疗组和Simvastatin治疗组则明显低于DM8周非治疗组（p<0.01）;STZ注射后4周nephrin mRNA的表达量较对照组明显升高,且达对照组的两倍,而所有DM非治疗组nephrin mRNA的表达量则明显低于对照组、STZ注射后4周组及Losartan8周组,其中DM8周非治疗组的表达量也较Simvastatin治疗组明显减少,Losartan8周组nephrin的表达量高于Losartan4周组（p<0.01）,而Simvastatin4周与8周组间没有差别。结论:（1）DM大鼠UAE及尿β2—MG排泄率均明显升高,Simvastatin及Losartan均可减少DM大鼠的UAE及尿β2—MG排泄率;（2）注射STZ4周后,DM鼠肾nephrin mRNA表达上调50%,然而,随着高血糖状态时间的延长,表达量开始明显下降;（3）Simvastatin及Losartan均可阻断DM鼠肾nephrin mRNA表达的下调。

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1、前言

1.1 DN的治疗与微量白蛋白尿的控制

1.2 DN的治疗及预防措施

1.3 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对DN的保护作用

1.4 羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂对DN肾功能的保护作用

1.5 nephrin与蛋白尿

2、实验设计与方法

2.1 实验材料

2.2 主要仪器及应用软件

2.3 动物模型制备

2.4 标本处理及溶液配置

2.5 标本检测

3、结果

3.1 各组大鼠间血糖、体重及尿量的比较

2微球蛋白排泄率的比较'>3.2 尿微量白蛋白排泄率、尿β₂微球蛋白排泄率的比较

3.3 各组大鼠间血浆胆固醇浓度的比较

3.4 各组大鼠间nephrin基因表达量的比较

3.5 各组大鼠肾小管病变的比较

3.6 nephrin、尿白蛋白排泄率及血浆胆固醇见的相关性

4、讨论

4.1 糖尿病模型的建立

2微球蛋白排泄率的改变'>4.2 糖尿病大鼠体重、尿量及尿白蛋白、β₂微球蛋白排泄率的改变

4.3 糖尿病大鼠血浆胆固醇浓度的变化及其与尿蛋白排泄率的关系

4.4 糖尿病鼠肾nephrin基因表达的改变

4.5 糖尿病大鼠肾小管病变的变化

5、结论

参考文献

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附图

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