论文摘要
银屑病是一种T细胞介导的自身免疫性疾病,是皮肤科常见的慢性炎症性疾病,在患者外周血及皮损区可以检测到多种与炎症相关的细胞因子的高表达,例如前列腺素E2（PGE2）。环氧合酶是催化花生四烯酸转化为PGE2的关键酶,其诱导型同工酶COX-2是71kD的膜结合蛋白,被普遍认为与炎症反应相关。肿瘤坏死因子（TNF）是一类由巨噬细胞和淋巴细胞等分泌的细胞因子,与角质形成细胞有密切的关系。正常人、肿瘤及银屑病患者的角质形成细胞均可以产生TNF,TNF又可影响角质形成细胞的形态和功能。TNF在角质形成细胞的炎症反应中起重要作用:TNF-a可诱导白介素-1（IL-1）及细胞间粘附分子-1（ICAM-1）等介质的表达,造成炎细胞的聚集。 COX-2被广泛用于炎症、肿瘤等疾病的研究,在皮肤病特别是银屑病的发病机制中的作用也有报道。但维A酸是否在转录水平影响COX-2在国内外尚未见报告。 维A酸类药物具有抑制表皮细胞增殖、促进细胞分化和抗炎的作用,单独治疗或与其它治疗方法联合治疗各型银屑病,均取得了较好的疗效。其治疗银屑病的机制虽不完全清楚,但可能与上述三者有关。第三代维A酸FY-10是否具有抗炎活性还不清楚。我们以角质形成细胞HaCaT细胞株作为研究对象,通过LPS刺激,建立了炎症特性上与银屑病相似的细胞模型,并选择对COX-2及TNF-a mRNA的抑制力强弱作为观察指标,评价FY-10及其它对照药物的抗炎活性。实验结果表明:FY-10具有明确的降低HaCaT细胞COX-2 mRNA及TNF-a mRNA表达的作用。为其进一步应用于临床治疗银屑病及其它炎症性疾病提供了理论基础。 第一部分 环氧合酶-2（COX-2）mRNA在HaCaT细胞的表达 （一） 目的:从转录水平观察正常人角质形成细胞是否表达环氧合酶-2基因。