论文题目: 重症肌无力患者骨骼肌中减少的P25蛋白的分布和序列鉴定
论文类型: 博士论文
论文专业: 神经病学
作者: 都爱莲
导师: 吕传真,任惠民,乔健,肖保国,郑平
关键词: 重症肌无力,骨骼肌,蛋白,免疫定位,肽指纹图谱,碳酸酐酶
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: 重症肌无力(MG)是一种主要由乙酰胆碱受体(AChR)抗体所介导的器官特异性自身免疫性疾病。AChR自身致敏所致的骨骼肌神经肌肉接头突触后膜AChR数目的减少和功能丧失是患者发生肌无力的主要病理基础。然而,有15%的患者AChR抗体始终为阴性而临床表现却与MG完全一致,此类患者被称为AChR受体抗体阴性的重症肌无力(Seronegative myasthenia gravis,SNMG)。该类患者对血浆交换和免疫抑制剂治疗有反应,用这些患者的血清免疫动物可以获得EAMG模型,可见还有其它的自身抗体参与MG的发病机制。研究发现,除AChR抗体外,还有其它抗体被认为与MG有关,如抗骨骼肌成分的titin抗体常见于伴胸腺瘤型MG(MGT)患者、抗电压依赖性钙通道受体Ryanodine(RyR)抗体与迟发型MG和MGT有关、抗突触前膜抗体(pre-synaptic membrane receptor,PrsmR)可见于三分之二的MG患者;骨骼肌特异性激酶MuSK抗体可见于0—70%的AChR抗体阴性的MG患者,MuSK抗体阳性患者的症状多累及延髓肌,对免疫抑制治疗不敏感,与传统的MG是否为同一种疾病目前尚无定论。一些与免疫有关的细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素15(IL-15)等也被认为与MG有关。另外对MG患者的基因研究发现,MG的发病具有一定的遗传倾向性和易感性,它与HLA表型、AChR亚单位和免疫球蛋白重链基因差异等有关;因此,现代观点认为MG可能存在多因素发病机制,其发展和治疗转归也受多种因素的影响。 肌无力是众多肌肉疾病共同的临床表现,其中已经发现Duchenne型肌营养不良和强直型肌营养不良患者都有骨骼肌轻链组成的改变。那么,作为各种抗体作用的靶器官和主要病变累及组织,MG患者骨骼肌本身的成分是否有变化?最近,本研究所从基因和蛋白质两种水平上对骨骼肌成分进行了分析。在基因水平上筛选出了五个在MG患者和正常人中差异表达的基因片段,其中P9基因在MG患者中表达增高,该基因被确认为新基因并已经被克隆表达出来。在蛋白质水平上,分别对20例正常人、MG患者和其它神经肌肉疾病患者(other neuromuscular disease,ONMD)骨骼肌蛋白成分进行了考马斯亮兰染色分析,发现一相对分子量为25kD(P25)左右的蛋白质在MG患者骨骼肌中的表达明显低于正常人和其它神经肌肉疾病患者。但是,由于考马斯亮兰染色可使所有的蛋
论文目录:
中文摘要
英文摘要
参考文献
重症肌无力患者骨骼肌中减少的P25蛋白的分布和序列鉴定
前言
第一部分 P25蛋白的抗体制备及其在不同来源的骨骼肌中表达差异比较
第一节：P25蛋白的抗体制备和特异性鉴定
材料和方法
结果
第二节 P25蛋白在MG患者、正常人和OMD患者骨骼肌中的表达差异
材料和方法
结果
讨论
小结
第二部分 P25蛋白的组织分布及其在骨骼肌中的亚细胞定位
材料和方法
结果
讨论
小结
第三部分 P25蛋白的部分氨基酸测序和肽质指纹图序列鉴定
第一节 P25蛋白的部分氨基酸序列测定
材料和方法
结果
第二节：P25蛋白的肽质指纹图鉴定和精确分子量测定
材料和方法
结果
讨论
小结
全文讨论
总结
参考文献
致谢
附录
发表的文章
综述
论文独创性声明
论文使用授权声明
发布时间: 2005-09-19
参考文献
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