论文摘要
目的探讨常用的肺癌肿瘤标志物NSE、CEA、CA125、SCC及Cyfra21-1在肺癌术前诊断及治疗前评估中的地位与作用。材料与方法连续收集从2006年1月至2010年2月就诊于中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所胸外科的患者资料,共3436例。按入组条件及排除条件进行病例筛选,纳入研究3009例,首先以术后病理诊断结果为诊断标准。分析支气管镜检查、痰细胞学检查、CT检查与术后病理的一致性,判断在术前能够取得组织学和（或）细胞学证据的一组患者中,肿瘤标志物是否具有一定的辅助诊断价值。然后分析在术前能够取得组织学和（或）细胞学证据的一组患者中肿瘤标志物的诊断价值。另外,同时分析了肿瘤标志物与年龄、性别、吸烟史、家族史、肺癌的病理类型、分化程度、TNM分期等资料是否具有相关性,判断肿瘤标志物在术前评估中的应用价值。结果支气管镜活检、支气管镜刷检细胞学及痰细胞学检查鉴别良性疾病组与肺癌组时,阳性结果可靠性均非常高（阳性预测值达到99%以上）,说明在术前能够取得组织学和（或）细胞学阳性结果的这一组患者中,肿瘤标志物的辅助诊断价值有限。在术前未能取得组织学和（或）细胞学阳性结果的这一组患者中,五种标志物单项检测鉴别良、恶性肺部疾病的特异度均高于93%,但敏感度不够理想,各有侧重：CEA检测肺癌,尤其对肺腺癌的敏感度与特异性均最高；Cyfra211和SCC对肺鳞癌的敏感度较高,分别为54.84%和40.32%,而NSE鉴别小细胞肺癌与非小细胞肺癌的特异度最高。尝试不同的联合检测组合,发现随着应用的项目增加,诊断的敏感度上升,特异度下降。其中CEA+NSE与CEA+SCC对鉴别肺良性疾病与肺癌的特异度较好,阳性预测值接近95%; CA125+CEA, CA125+Cyfra211、CA125+SCC、CEA+Cyfra211、CEA+SCC、Cyfra211+SCC用于鉴别SCLC与NSCLC的特异度较好,阳性预测值接近95%。构建诊断模型,用于鉴别NSCLC与SCLC时的敏感度与特异度均显著高于传统的联合检测方式（分别为85.84%和91.49%）,阳性预测值99.50%（844/804）,结果较为可靠。五种肿瘤标志物的血清浓度与性别、是否吸烟有关,与肿瘤家族史无关,除CA125外的四种肿瘤标志物均与年龄有关。肺部良性疾病组五种肿瘤标志物的血清浓度均低于肺癌组。病理类型不同的病例组,肿瘤标志物的血清浓度也有差异。肿瘤标志物的血清浓度与肺癌的分化程度、T分期、N分期均具有相关性,CA125及CEA的血清浓度与M分期有关。结论在肺癌的术前诊断与评估中,NSE、CEA、CA125、SCC及Cyfra21-1五种肺癌相关肿瘤标志物可用于辅助诊断,提示相关信息,尤其是Cyfra21-1对肺鳞癌,NSE对小细胞肺癌的价值较高；在术前能够取得组织学和（或）细胞学阳性结果的一组患者中,因所取得的结果可靠性很强,肿瘤标志物的辅助诊断价值有限；在术前未能取得组织学和（或）细胞学阳性结果的一组患者中,先通过CT判断肿瘤的良恶性,然后采用诊断模型计算,所得出的阳性结果也是可靠的。肿瘤标志物与肿瘤的病理类型、分化程度以及TNM分期具有相关性,可以用于术前评估。目的采用Meta分析的方法,综合评价ProGRP与NSE对小细胞肺癌的诊断价值。材料与方法检索PUBMED、OVID、Elsevier Sciencedirect、Springer、Cochrane Library、Embase、IFCC、中国生物医学文献数据库和维普医药信息资源系统,收集血清ProGRP与NSE用于小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）诊断的研究数据。通过Meta分析拟合SROC曲线,合并诊断效应量,比较ProGRP和NSE对SCLC的诊断效能。结果本次Meta分析共纳入10篇文献,累计病例2536例（SCLC935例,NSCLC1601例）,对照849例。ProGRP和NSE的合并敏感度分别为0.70和0.61,合并特异度为0.93和0.90,合并阳性似然比为11.57和5.67,合并阴性似然比为0.32和0.45,合并诊断比值比为36.45和13.08。SROC曲线显示,ProGRP和NSE的Q*统计量分别为0.8042和0.7232,但差异无统计学意义。结论ProGRP对小细胞肺癌的鉴别能力与NSE相近,但特异度更高,可以作为SCLC的诊断指标。
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