降钙素对OA大鼠关节软骨及软骨下骨的保护作用

论文摘要

目的通过对大鼠实施前交叉韧带切断术（ACLT）,复制骨性关节炎（OA）模型:研究降钙素（CT）对OA大鼠关节软骨和软骨下骨的保护作用。方法采用ACLT法制备大鼠OA模型,40只大鼠,随机分成三组:假手术组（Sham）（n=10）、给药组（ACLT+CT）（n=15）和手术组（ACLT+NS）（n=15）。ACLT+CT组和ACLT+NS组行右膝关节前交叉韧带切断术。术后ACLT+CT组皮下注射鲑鱼降钙素10 IU/kg.d,连续12周;ACLT+NS组则给予等剂量生理盐水。假手术组采用同样的方法打开关节腔,暴露前叉韧带后缝合。术后12周处死动物。所有实验动物在处死前11天和4天分别皮下注射盐酸四环素和钙黄绿素行荧光双标记。右侧股骨髁脱钙后切片,行HE、番红“O”、Masson染色、VG染色和IL-1β、MMP-13免疫组化染色。解剖显微镜下行股骨髁关节软骨退变的大体观察和关节软骨HE、番红“O”、Masson染色、VG切片观察并用Mankin评分系统评分;用双能骨骨密度仪测量右侧股骨远端1/4骨密度和股骨内外侧髁软骨下骨的骨密度;右侧胫骨近端做硬组织切片,测量软骨下松质骨的骨组织形态计量学参数。结果（1）Sham组膝关节外观正常,关节滑液清,关节面光滑,关节软骨略显淡蓝色,有光泽。ACLT+NS组关节肿胀严重,胫骨平台和股骨髁均可见骨性肥大。滑液色黄且混浊,滑膜亦呈黄色。关节面粗糙不平整,无光泽,颜色暗红,关节软骨破坏,关节边缘有大量骨赘形成。ACLT+CT组膝关节稍肿胀,未见胫骨平台和股骨髁有骨性肥大。滑液颜色淡黄。关节面欠光滑,无光泽,部分区域颜色发暗,有少量骨赘形成。对照组大体的变化符合骨性关节炎的病理改变。Sham组和ACLT+CT组关节软骨Mankin评分结果显著高于ACLT+NS组（p<0.05）。（2）股骨远端1/4骨密度三组之间无明显区别,而Sham组和ACLT+CT组软骨下骨骨密度低于ACLT+NS组（p<0.05）;骨形态计量学指标静态指标显示Sham组、ACLT+CT组骨小梁相对体积（BV/TV）、数量（Tb.N）显著低于ACLT+NS组;骨小梁厚度（Tb.Th）、分离度（Tb.Sp）却显著的高于ACLT+NS组。在动态参数中,Sham组、ACLT+CT组荧光周长百分率（%L.Pm）、类骨质表面（O.Pm）、骨侵蚀表面（Er.Pm）、骨矿化沉积率（MAR）和单位骨小梁面积破骨细胞数（Oc.N ）等均显著低于ACLT+NS。（3）ACLT+CT组关节软骨的IL-1β、MMP-13免疫组化染色平均灰度值显著低于盐水（p<0.05）。结论降钙素10IU/kg.d皮下注射12周能够保护OA大鼠关节软骨和软骨下骨退变,可望用于骨性关节炎的保守治疗。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩写
• 研究论文 降钙素对OA 大鼠关节软骨及软骨下骨的保护作用
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 附图及说明
• 综述 关节内途径诱发骨关节炎动物模型研究进展
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历