论文摘要
目的观察罗格列酮对大鼠急性心肌缺血/再灌注（I/R）后心肌无复流（NR）和远期心室重构的影响,探索罗格列酮影响心肌NR和心室重构的可能机制。实验方法96只10周龄健康雄性SD大鼠（200～300g/只）,随机分为急性期观察组和远期观察组,每组48只,各组进一步分为正常组、假手术组、对照组和治疗组四个亚组,各12只。对照组每天给予5ml/只生理盐水灌胃,治疗组每天给予罗格列酮3mg/kg,溶于5ml生理盐水中灌胃,连续1周。对照组和治疗组均结扎冠脉前降支60分钟后松解扎线,正常组不行手术,假手术组只在前降支下穿线不结扎。急性期观察组和远期观察组分别饲养24小时和4周。观察指标:①急性期观察组:再灌注24小时后以超声检测左室舒张末期和收缩末期内径（LVDd、LVDs）、左室舒张末期和收缩末期容积（LVEDV、LVESV）、左室舒张末期和收缩末期室间隔厚度（IVSd、IVSs）、左室舒张末期和收缩末期后壁厚度（LVPWd、LVPWs）,计算左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、室间隔增厚率（IVST）和左室后壁增厚率（LVPWT）;以伊文思蓝染色法观察心肌NR范围;以H-E染色法观察心肌I/R区白细胞数;以半定量RT-PCR方法检测心肌I/R区ICAM-1mRNA和P-selectin mRNA的表达。②远期观察组:4周后以超声检测左心室形态和功能指标,包括左室球形指数（LVSI）、左室扩张指数（LVEI）、LVEF、LVFS,左室重量指数（LVMI）;以天狼猩红染色法观察I/R区心肌胶原含量。结果:急性期观察组:（1）心室结构和功能指标:各组IVS和LVPW均无显著性差异（P＞0.05）;正常组和假手术组的LVD、LVEDV、LVESV、LVPWT、IVST、LVFS和LVEF均无显著性差异（P＞0.05）;对照组和治疗组的LVD、LVEDV和LVESV均显著大于正常组和假手术组（P＜0.05或P＜0.01）,LVPWT、IVST、LVFS和LVEF均显著小于正常组和假手术组（P＜0.05或P＜0.01）,治疗组的LVDd、LVEDV和LVESV均显著小于对照组（均P＜0.05）,LVPWT、IVST、LVFS和LVEF均显著大于对照组（均P＜0.05）。（2）心肌NR范围:治疗组心肌NR面积显著小于对照组（30.71±5.89%vs 35.94±6.53%,P＜0.05）。（3）I/R区白细胞计数:正常组与假手术组间的I/R区白细胞计数无显著性差异（562.5±67.1 vs 517.2±56.4,P＞0.05）,对照组和治疗组均显著多于正常组和假手术组（P＜0.01）;治疗组显著少于对照组（1256.7±147.9 vs 1473.4±163.5,P＜0.05）。（4）ICAM-1和P-selictin mRNA表达:正常组和假手术组I/R区心肌ICAM-1mRNA的相对灰度值无显著性差异（18.4±1.9%vsl9.2±2.3%,P＞0.05）;对照组和治疗组的ICAM-1mRNA相对灰度值均显著高于正常组和假手术组（P＜0.01）,治疗组ICAM-1mRNA的相对灰度值显著低于对照组(61.4±3.8%vs 78.5±4.3%,P＜0.05。正常组和假手术组I/R区心肌P-selictin mRNA的相对灰度值无显著性差异（19.7±2.0%对20.3±1.9%,P＞0.05）;对照组和治疗组I/R区心肌P-selictin mRNA的相对灰度值显著高于正常组和假手术组（P＜0.01）,治疗组P-selictin mRNA的相对灰度值显著低于对照组（62.3±4.0%vs77.2±3.9%,P＜0.05）。远期观察组:（1）心室结构和功能指标:正常组和假手术组的LVMI、IVS、LVEI、LVSI、LVEF和LVFS均无显著性差异（P＞0.05）;对照组和治疗组LVMI、IVS和LVEI均显著大于正常组和假手术组（P＜0.05或P＜0.01）,LVSI、LVEF和LVFS均显著小于正常组和假手术组（P＜0.05或P＜0.01）;治疗组LVRM、LVSI、IVS和LVEI均显著小于对照组（P＜0.05）,LVEF和LVFS均显著大于对照组（P＜0.05）。（2）心肌胶原含量:正常组和假手术组的I/R区心肌胶原含量均无显著性差异（4.52±0.36%对4.87±0.25%,P＞0.05）;对照组和治疗组I/R区心肌胶原含量显著大于正常组和假手术组（均P＜0.01）;治疗组I/R区的心肌胶原含量显著小于对照组(30.03±4.51%vs 38.24±3.78%,P＜0.05=。结论:罗格列酮可减轻大鼠实验性急性心肌梗死-血运重建后的心肌NR,抑制远期心室重构,改善急性期和远期心功能,其作用机制可能与抑制ICAM-1和P-selictin的表达,减少白细胞在缺血区的聚集,以及减轻缺血区心肌胶原沉积有关。
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