论文摘要
目的 随着造血干细胞移植技术（Hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）逐步应用于临床，成为治疗血液系统疾病、自身免疫性疾病和基因缺陷疾病的重要手段，HSCT治疗过程中所致的医源性损害及其防治问题也逐渐得到重视。研究发现：造血干细胞移植后的女性患者可出现闭经、不孕等卵巢功能衰退的表现，过去的研究认为这种损害可能单纯由移植前的放射治疗或化学药物预处理引起，但最近的临床观察发现其损伤还可能与免疫因素有关，尤其是移植后引起的移植物抗宿主病（Graft-versushost disease, GVHD）可通过激活T淋巴细胞，导致机体免疫功能紊乱，从而加重对卵巢的损害。目前有关造血干细胞移植引起卵巢损害方面的研究还不多，且多为临床观察性资料，而其具体机理还不十分清楚。因此，本课题通过两部分研究来探讨造血干细胞移植对卵巢结构和功能的影响，并初步探索其发生的可能机理。第一部分通过临床研究，即在相同化学药物预处理条件下，以正常同年龄段妇女为对照，观测造血干细胞移植时不同的移植方式及移植物抗宿主病对生育年龄妇女卵巢功能的影响。鉴于医学伦理学原因，临床上未能设立单纯化学药物预处理组作为对照，且未能取卵巢组织对移植后卵巢结构改变进行研究，使临床研究具有一定局限性，因此我们进一步设计了第二部分动物实验，通过小鼠自体及同种异基因造血干细胞移植模型，观测单纯使用化学药物预处理、自体或同种异基因造血干细胞移植后小鼠卵巢组织结构及功能的变化，并用免疫组化法检测卵巢淋巴细胞浸润情况，以研究化学药物预处理、自体或同种异基因造血干细胞移植对卵巢的损害程度，并初步分析其发生的可能机理。 方法： 第一部分：临床研究 临床观察45例因急性非淋巴细胞性白血病分别接受自体造血干细胞移植（Autologous hematopoietic stem cell transplantation, Auto-HSCT）（23例）和同种异基因造血干细胞移植（Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, Allo-HSCT）（22例）患者的月经情况，采用经阴道B超监测卵巢及子宫大小、卵泡发育情况和子宫内膜厚度，放射免疫法检测血清E2、P、FSH、LH、T、PRL变化。同时随机抽取45名同年龄段健康妇女作为对照。
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