论文摘要
目的:药物代谢酶CYP1A2、CYP2A6、NAT2和XO在药物代谢和前致癌物激活的过程中均起着重要的作用。CYP1A2、CYP2A6、NAT2和XO的活性与许多药物的疗效或毒性以及一些肿瘤的易感性密切相关;它们在人群中的分布存在种族差异,其活性也有明显的个体差异,四种酶不同活性状态的存在对化学物质的体内转化必定产生一定的影响。本课题以健康受试者为研究对象,从代谢表型探讨银杏叶片与药物代谢酶CYP1A2、CYP2A6、NAT2和XO的关系,预测银杏叶片与常用药物的相互作用,以便指导临床医师合理用药,预防和减轻药物间的相互作用,最大限度的提高药物的有效性和安全性。方法:以咖啡因作为药物代谢酶CYP1A2、CYP2A6、NAT2和XO的探针药物,为保证应用咖啡因代谢探针的正确性,采用岛津Shim-pack VP-ODS柱（4.6mm×150mm,5μm）,岛津Shim-pack C18预柱,流动相为乙腈（A相）,0.05%醋酸（B相）,0-24min流动相B的比例从2.5%线性增加至10%,流速为1.0mL.min-1,柱温25℃,检测波长为280nm,建立了反相高效液相色谱（RP-HPLC）测定尿液中咖啡因代谢物的方法,采用该法测定30名受试者分别服用银杏叶片前后尿液内咖啡因5种主要代谢产物5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿嘧啶（AFMU）、1-甲基尿酸（1U）、1-甲基黄嘌呤（1X）、1,7-二甲基尿酸（17U）和1,7-二甲基黄嘌呤（17X）的相对含量,采用（AFMU+1X+1U）/17U比值反映CYP1A2的活性,17U/（AFMU+1U+1X+17X+17U）反映CYP2A6在体内的活性,AFMU/（AFMU+1X+1U）反映NAT2的活性,1U/（1X+1U）反映XO的活性,对连续28天服用治疗剂量的银杏叶片对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、CYP2A6、NAT2和XO活性的影响进行系统研究。结果:RP-HPLC梯度洗脱直接进样法测定咖啡因5种主要代谢产物,具有样品前处理快捷有效,样品分析时间短,分离度和可靠性良好的特点,且可克服提取及分析过程对测定的干扰。服用银杏叶片前、服用银杏叶片28天,CYP1A2的平均活性分别为2.976±1.428,3.021±1.318,服药28天后比服药前升高1.51%,虽CYP1A2活性在服药后有所提高,但并无统计学差异;服用银杏叶片前、服用银杏叶片28天后,CYP2A6的平均活性分别为0.227±0.076,0.227±0.072,服药28天后与服药前相比基本没有变化,而且无统计学差异;服用银杏叶片前、服用银杏叶片28天后,NAT2的平均活性分别为0.447±0.172,0.391±0.147,服药28天后比服药前降低12.5%,,而且有明显统计学差异（P＜0.05）;服用银杏叶片前、服用银杏叶片28天后,XO的平均活性分别为0.723±0.060,0.728±0.074,服药28天后比服药前升高0.69%,虽XO活性在服药后有所提高,但并无统计学差异。结论:以咖啡因探针法测定正常人肝脏药物代谢酶CYP1A2、CYP2A6、NAT2和XO活性的RP-HPLC梯度洗脱直接进样法,为国内深入开展CYP1A2、CYP2A6、NAT2和XO四种酶的研究开拓了一种新方法;服用治疗剂量的银杏叶片对CYP1A2、CYP2A6和XO活性无明显影响,但是可以明显减低代谢酶NAT2的活性,说明银杏叶片不能通过药物代谢酶系统影响其他经CYP1A2、CYP2A6和XO酶代谢的药物临床疗效,但是可以影响经NAT2代谢的药物临床疗效。长期或者大剂量使用银杏叶片对CYP1A2、CYP2A6、NAT2和XO活性的影响值得进一步研究。
论文目录
相关论文文献
- [1].细胞色素氧化酶CYP1A2基因多态性与利培酮治疗汉族精神分裂症患者疗效的关联研究[J]. 临床精神医学杂志 2017(01)
- [2].CYP1A2基因多态性与口腔鳞状细胞癌的关系[J]. 包头医学院学报 2012(05)
- [3].CYP1A2基因多态性与前列腺癌的相关性研究[J]. 中华男科学杂志 2011(11)
- [4].细胞色素氧化酶CYP1A2基因多态性与奥氮平治疗精神分裂症患者疗效的关系分析[J]. 中国现代药物应用 2020(16)
- [5].CYP1A2基因多态性与急性淋巴细胞白血病易感性及甲氨蝶呤血清浓度的关系[J]. 中国临床药理学杂志 2014(08)
- [6].黄芪甲苷通过抑制大鼠体内CYP1A2酶活性影响药物相互作用[J]. 第三军医大学学报 2012(13)
- [7].穿琥宁注射液对大鼠CYP1A2亚型的影响[J]. 哈尔滨医科大学学报 2008(05)
- [8].黄药子配伍甘草对大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1蛋白表达影响的实验研究[J]. 中药与临床 2014(05)
- [9].西洋参总皂苷对大鼠肝微粒体CYP1A2活性的影响[J]. 实用药物与临床 2017(03)
- [10].细胞色素氧化酶CYP1A2~*C基因多态性对罗哌卡因麻醉效应的影响[J]. 中国医学工程 2017(05)
- [11].金铃子散不同配比方对大鼠肝药酶CYP1A2活性的影响[J]. 中国中药杂志 2012(05)
- [12].从江香猪CYP1A2基因4个外显子的多态性[J]. 贵州农业科学 2016(10)
- [13].激素性股骨头坏死中医证候与CYP1A2基因多态性的关联研究[J]. 南京中医药大学学报 2015(03)
- [14].CYP1A2基因在三氯乙烯毒性中的作用研究[J]. 职业卫生与应急救援 2013(03)
- [15].六味地黄丸对大鼠肝CYP1A2及肠道P-gp活性的影响[J]. 中成药 2011(01)
- [16].CYP1A2基因多态性与COPD易感性的关系研究[J]. 临床肺科杂志 2012(09)
- [17].探针药物评价大黄苷元对P450酶CYP1A2活性的影响[J]. 中国实验方剂学杂志 2015(05)
- [18].氯吡格雷对大鼠肝药物酶CYP3A4和CYP1A2表达的影响[J]. 现代生物医学进展 2014(03)
- [19].CYP17、CYP1A2酶基因多态性与子宫内膜异位症的关系[J]. 中国优生与遗传杂志 2014(09)
- [20].三氯乙烯对CYP1A2高表达肝细胞株凋亡基因和癌基因的影响[J]. 癌变·畸变·突变 2013(01)
- [21].雌激素代谢酶CYP17、CYP1A2基因多态性与子宫肌瘤易感性的关系[J]. 中国妇幼保健 2011(27)
- [22].振源胶囊对细胞色素P_(450)酶CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1的影响[J]. 中国药房 2010(35)
- [23].藏药佐太对大鼠CYP1A2和NAT2活性的影响[J]. 中国药房 2015(28)
- [24].甘遂与甘草合用对大鼠肝药酶CYP1A2、CYP2C19和CYP2E1的影响[J]. 中国药理学通报 2015(11)
- [25].细辛挥发油成分与CYP1A2酶的分子对接分析[J]. 中国实验方剂学杂志 2020(09)
- [26].氟伏沙明和CYP1A2~*1F基因多态性对血清奥氮平浓度的影响[J]. 中国现代应用药学 2020(05)
- [27].附子配伍干姜对CYP1A2和CYP3A4酶活性影响[J]. 辽宁中医药大学学报 2017(03)
- [28].脂肪酸参与糖尿病状态下肝细胞上CYP1A2功能与表达的上调[J]. 中国药理学通报 2017(02)
- [29].银杏叶片对人药物代谢酶CYP1A2与NAT_2活性的影响[J]. 医药导报 2009(12)
- [30].异甘草酸镁对CCl_4致急性肝损伤大鼠肝组织CYP1A2、CYP2E1蛋白及其mRNA表达的影响[J]. 安徽中医药大学学报 2017(01)