多溴二苯醚内分泌干扰作用的体外评价

论文摘要

多溴二苯醚（Polybrominated diphenyl ethers,PBDEs）作为添加型阻燃剂被广泛的应用于塑料、纺织、建材等产品中。PBDEs分布的广泛性、难降解性、生物富集性以及对动物和人体的潜在危害已引起人们的普遍关注。绪论部分首先对多溴二苯醚的应用、物理化学性质以及环境行为等方面进行了概述,从生殖毒性,神经毒性、免疫毒性以及内分泌干扰作用等方面介绍了多溴二苯醚的毒理效应,并着重介绍了多溴二苯醚的雌激素效应以及研究方法,说明了研究低剂量暴露条件下多溴二苯醚内分泌干扰作用的重要性。以Estrogen receptor （ER）阳性MCF-7细胞增殖和pS2基因表达为终点指标,研究了BDE-47、BDE-209以及BDE-47和BDE-209的复合暴露的雌激素效应。结果显示,PBDEs在1～1000 ng·L-1的研究剂量下,在低剂量暴露条件时会抑制细胞增殖以及pS2基因的表达,但是在高剂量暴露条件下则会促进MCF-7细胞增殖以及pS2基因的表达,显示为非单一剂量—效应关系曲线。以人肾上腺癌H295R细胞的CYP19基因的表达为终点指标,研究了BDE-47、BDE-209以及BDE-47和BDE-209的复合暴露的芳香化酶效应。结果显示,PBDEs在1～1000 ng·L-1的研究剂量下,在低剂量暴露条件下（1～100 ng·L-1）促进CYP19基因的表达,高剂量暴露下（1000 ng·L-1）没有显著影响。为初步探讨电子废物拆解导致的PBDEs和类似物构成的复合污染的潜在的生态/健康风险,从电子废物拆解区的三黄鸡血液和肝脏样品中提取了包含PBDEs在内的复合污染组分,分别体外暴露乳腺癌MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞6 d,检测细胞增殖和雌激素靶基因pS2的mRNA的表达。结果表明,包含多种PBDEs在内的复合污染组分在不产生细胞毒性的条件下,可显著抑制MCF-7细胞增殖和雌激素靶基因pS2的mRNA表达,表现出抗雌激素活性。此结果提示由电子废物拆解造成的复合污染对生物体和人体可能存在潜在的生态/健康风险。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 摘要
• 1.1 引言
• 1.2 多溴二苯醚的生产应用
• 1.3 多溴二苯醚的物化性质及环境行为
• 1.3.1 多溴二苯醚的物化性质
• 1.3.2 多溴二苯醚的环境行为
• 1.4 多溴二苯醚的毒理效应
• 1.4.1 PBDEs的生殖和发育毒性
• 1.4.2 PBDEs的神经毒性
• 1.4.3 PBDEs的免疫毒性
• 1.4.4 PBDEs的内分泌干扰作用
• 1.5 本论文的选题及意义
• 1.6 研究方法
• 1.7 总结
• 第2章 多溴二苯醚雌激素效应的研究
• 摘要
• 2.1 BDE-47、BDE-209以及BDE-47&BDE-209的雌激素效应
• 2.1.1 引言
• 2.1.2 实验部分
• 2.1.3 结果与讨论
• 2.1.4 总结
• 2.2 BDE-209在MCF-7细胞内的代谢研究
• 2.2.1 引言
• 2.2.2 实验部分
• 2.2.3 结果与讨论
• 2.2.4 总结
• 第3章 多溴二苯醚芳香化酶效应的研究
• 摘要
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 仪器及试剂
• 3.2.2 细胞培养
• 3.2.3 基因扩增实验
• 3.2.4 数据分析
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 方法评价
• 3.3.2 对CYP19基因表达的影响
• 3.4 总结
• 第4章 生物样品中含PBDEs在内的复合污染组分的抗雌激素效应
• 摘要
• 4.1 引言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 仪器与试剂
• 4.2.2 细胞培养
• 4.2.3 样品提取和PBDEs定量
• 4.2.4 细胞增殖试验
• 4.2.5 pS2基因表达试验（RT-PCR）
• 4.2.6 数据分析
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 鸡血和鸡肝中PBDEs含量
• 4.3.2 MCF-7细胞增殖及基因表达试验
• 4.4 总结
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间取得的科研成果