解毒方对内毒素所致大鼠脏器损伤保护作用的研究

论文摘要

1研究背景本课题是“一种非特异性解毒中药复方的研究”的分课题,从总课题立题角度来看,其创新点在“非特异性”四个字上。目前在解毒剂的使用方面存在以下问题:1、能够使用的特殊解毒剂数目较少;2、临床常用解毒剂大多都是特异性解毒剂,其覆盖的疾病谱极其狭窄;3、许多解毒剂的安全范围很窄。另外,目前医院对于中毒患者的早期快速特异性诊断的能力是非常有限的。有鉴于以上几方面情况,一种非特异性解毒药的研究就显得非常必要。经导师数十年临床验证,解毒方确是一首能够治疗多种中毒病症的有效方剂。因此研究其非特异性解毒的作用机理和作用靶点,意义非常重大。内毒素血症是指由革兰阴性菌产生的内毒素入血所致的以发热（T≥38.5℃）为主要特征的综合征。内毒素血症属于中毒病症的范畴。内毒素入血,可引起炎症的激活及细胞介质的释放,导致全身炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能不全综合征（MODS）甚至多脏器功能衰竭（MOF）。因此,为了避免造成严重后果,内毒素血症的基础与临床研究就显得非常必要。2研究方法健康成年雄性Wistar大鼠40只,随机平均分为四组:（1）NS组,（2）LPS组,（3）LPS+中药组,（4）LPS+地米组。各组动物提前四天灌胃,2次/天（LPS+中药组用等效剂量中药,其余三组用等体积去离子水）。第5天第一次灌胃后2h腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg麻醉（LPS+地米组同时注射地米5mg/kg）后,尾静脉注射（NS组注射等体积生理盐水,其余三组注射LPS4mg/kg）之后2h、6h、10h各灌胃一次（LPS+中药组每次灌胃剂量为等效剂量的二分之一,治疗当日所给药物总量为两倍等效剂量）。尾静脉注射后24h取材。观察24h内大鼠的整体情况。测血清BUN、Cr、ALT、AST、CK、CKMB,观察心肺肝肾病理切片情况。3实验结果一、大体情况（尾静脉注射24h后）:（1）活动情况:NS组活动正常,大便正常;LPS组活动较少,精神差,竖毛,扎堆,大便不成形,粘腻不畅;LPS+中药组活动良好,大便正常,与NS组没有明显差异;LPS+地米组非常活跃,有亢奋嫌疑,大便不成形,粘腻不畅。（2）体重变化:与尾静脉注射时相比,NS组体重基本恢复原水平,LPS组体重明显下降（P<0.01）,解毒方能改善LPS所致大鼠体重下降情况（P<0.01）,而地塞米松对LPS所致大鼠体重下降却有加重作用（P<0.01）。二、生化指标统计结果:（1）BUN、Cr:LPS组BUN、Cr均明显升高（P<0.01）,而解毒方对Cr的升高有改善作用（P<0.01）,地塞米松则对BUN的升高有促进作用（P<0.01）。另外,LPS+地米组Cr也明显高于LPS+中药组（P<0.01）。（2）ALT、AST:LPS组ALT明显降低（P<0.01）,解毒方能改善ALT的降低情况（P<0.01）,LPS+中药组与NS组无显著差异。各组AST无统计学差异。（3）CK、CKMB:LPS组CK、CKMB均明显降低（P<0.01）,地塞米松能明显改善CK、CKMB的降低（P<0.01）,LPS+中药组与LPS组相比无明显差异。三、脏器切片各组肺脏无显著差异;解毒方对LPS所致大鼠心肝肾损伤均有一定的保护作用,以肾脏最明显,对肝脏的保护作用不如地塞米松明显。地塞米松对肝及心肌有一定的保护作用,却能加重LPS所致大鼠肾脏损伤,并且以肾小管病变为明显。4结论综合分析实验动物大体情况、生化指标、脏器切片可初步得出以下结论:（1）解毒方和地塞米松均能改善内毒素血症大鼠24h内的精神状态和活动情况,地塞米松此作用更加明显,甚至有亢奋嫌疑。（2）解毒方能改善LPS所致大鼠体重下降情况,而地塞米松对LPS所致大鼠体重下降却有加重作用。（3）解毒方对LPS所致大鼠肾脏损伤有保护作用,而地塞米松则有加重LPS所致大鼠肾脏损伤的倾向。（4）解毒方和地塞米松对LPS所致大鼠肝脏损伤均有保护作用,但前者此作用可能不如后者。（5）解毒方和地塞米松对LPS所致大鼠心肌损伤均有保护作用,但前者此作用可能不如后者。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文名词缩写词表
• 第一部分：文献综述
• 综述一、内毒素血症的现代医学研究进展
• 参考文献
• 综述二、中医药对感染所致 MODS 的认识及治疗进展
• 参考文献
• 第二部分：方药阐释
• 解毒方组方及药效阐释
• 参考文献
• 第三部分：实验研究
• 一、前言
• 二、实验部分
• 1 实验材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 药品与试剂
• 1.3 实验器材及仪器
• 2 实验方法
• 2.1 等效剂量的换算、JDF 的配制及给药方式和剂量
• 2.2 分组情况
• 2.3 实验方法
• 2.4 取材
• 2.5 实验结果
• 2.5.1 大体情况
• 2.5.2 生化指标统计结果
• 2.5.3 脏器形态变化情况
• 2.6 讨论
• 2.6.1 实验模型的探讨
• 2.6.2 JDF 及 DEX 对内毒素血症大鼠治疗作用的比较
• 2.6.3 分析
• 2.6.4 存疑
• 2.7 结论
• 2.8 对进一步实验研究的思考和建议
• 参考文献
• 附图
• 致谢
• 个人简历