卤代白藜芦醇的合成及其抗氧化、抗菌活性研究；酚酸类化合物与小牛血清蛋白的相互作用研究

论文摘要

白藜芦醇（Resveratrol, Res）,一种植物抗毒素,自1997年被发现具有癌化学预防活性以来,一直作为抗氧化和抗肿瘤方面的明星分子活跃在科研领域的前沿。研究表明,癌症与炎症密切相关,白藜芦醇在直接抑制肿瘤细胞增殖的同时,也有着较强的抗炎活性。血浆蛋白是人体循环系统中含量最高的一种蛋白,在协助机体转运游离配体方面发挥着重要作用。研究药物与血浆蛋白的相互作用可以加强人们对蛋白结构与功能的理解,并有助于阐明药物的代谢动力学和毒副作用。本论文第二章着重研究了pH=7.4条件下Res与次卤酸的反应,旨在模拟生理条件下Res清除体内HOCl（?）勺情况。结果发现,Res与HOCl、HOBr反应生成了8种卤代产物,其中有7种尚未见文献报道。此外,本章还进一步对这些反应产物进行了抗菌及抗溶血活性测定。结果发现,这些Res的卤代衍生物抑制红细胞溶血的效果均优于Res;2-氯-3,4’,5-三羟基二苯乙烯及2-溴-3,4’,5-三羟基二苯乙烯抗白色念珠菌的活性已经超过了临床药物氟康唑。在论文的第三章,我们采用核磁方法（翻转恢复法与饱和转移差谱法）及荧光光谱法分别对六种酚酸类化合物（绿原酸、咖啡酸、阿魏酸、芥子酸、4-羟基肉桂酸及3-羟基肉桂酸）与小牛血清蛋白的相互作用进行了研究。我们发现核磁翻转恢复法和荧光光谱法得到的结果非常相似,化合物与小牛血清蛋白的结合能力均依次为：绿原酸>咖啡酸>3-羟基肉桂酸≥4-羟基肉桂酸>阿魏酸>芥子酸。并且由核磁饱和转移差谱实验可知,这些化合物与蛋白的结合方式应该是苯环及双键部位靠近蛋白;羧基等亲水性基团则远离蛋白指向溶剂方向。在论文的第四章,我们同样采用上述两种核磁方法对阿霉素、表阿霉素与α1-酸性糖蛋白的作用进行了研究。翻转恢复法的结果表明：表阿霉素与α1-酸性糖蛋白的结合程度较阿霉素高很多。饱和转移差谱法的结果证明：这对差向异构体与蛋白的作用方式极为相似,都是在氨基糖六元氧杂环下方与蛋白发生作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩写注释
• 第一章 文献综述
• 1.1 炎症与次氯酸
• 1.1.1 炎症
• 1.1.2 次氯酸
• 1.2 白藜芦醇及其抗炎、抗菌活性
• 1.2.1 白藜芦醇简介
• 1.2.2 白藜芦醇的抗炎活性
• 1.2.3 白藜芦醇的抗菌活性
• 1.3 小分子配体与生物大分子相互作用
• 1.3.1 血浆蛋白
• 1.3.2 检测药物小分子与生物大分子作用的方法
• 参考文献
• 第二章 卤代白藜芦醇的合成及其活性研究
• 2.1 摘要
• 2.2 引言
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 白藜芦醇卤代产物的合成
• 2.3.2 白藜芦醇卤代产物的活性研究
• 2.4 实验部分
• 2.4.1 目标化合物的合成
• 2.4.2 白藜芦醇卤代产物的波谱数据
• 2.4.3 抗溶血实验
• 2.4.4 抗菌实验
• 参考文献
• 附图
• 第三章 酚酸类化合物与小牛血清蛋白相互作用
• 3.1 摘要
• 3.2 引言
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 核磁方法研究六种酚酸类化合物与BSA作用
• 3.3.2 荧光光谱法研究六种酚酸类化合物与BSA作用
• 3.4 实验部分
• 3.4.1 核磁实验
• 3.4.2 荧光猝灭实验
• 参考文献
• 附图
• 1-酸性糖蛋白相互作用'>第四章 阿霉素、表阿霉素与α₁-酸性糖蛋白相互作用
• 4.1 摘要
• 4.2 引言
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 翻转恢复法
• 4.3.2 STD法
• 4.4 实验部分
• 4.4.1 仪器与试剂
• 4.4.2 实验方法
• 参考文献
• 附图
• 在学期间的研究成果