淫羊藿总黄酮注射液抗心肌缺血作用及其作用机制研究

淫羊藿总黄酮注射液抗心肌缺血作用及其作用机制研究

论文摘要

淫羊藿总黄酮是从淫羊藿茎叶中提取的有效部位,已证实淫羊藿总黄酮胶囊(藿酮胶囊)有良好的抗心肌缺血作用。为了减少淫羊藿总黄酮的用药量,同时为更好更快发挥疗效,用于解决冠心病危急事件,我们开发出淫羊藿总黄酮注射液(epimedium flavonoids injection,EFI)剂型。本研究分为两个部分,首先对EFI进行全面系统的抗心肌缺血药效学研究,然后通过体外培养乳鼠原代心肌细胞,深入探讨EFI抗心肌缺血作用机制。第一部分淫羊藿总黄酮注射液抗心肌缺血的药效学研究通过不同动物(大鼠、犬)、不同心肌缺血模型(药物法、冠脉结扎法),全面考察淫羊藿总黄酮注射液抗心肌缺血的药效,同时观察其对正常麻醉开胸犬血流动力学的影响。一、淫羊藿总黄酮注射液对垂体后叶素致大鼠心肌缺血的保护作用将大鼠分为7组:正常对照组、模型组、阳性药组[硝酸甘油注射液( nitroglycerin, NG) 0.3 mg/kg]、EFI 10、20、40、60mg/kg剂量组。各组分别尾静脉注射(intravenous injection,iv)给予相应药物一次,正常对照组和模型组给予等容量5%葡萄糖注射液,5min后通过舌下iv Pit 1.5 IU/kg复制心肌缺血模型,记录iv Pit前1min及iv Pit后15min ECG,通过Acq3.7.2图像分析软件采集ST-T段变化值和心率,观察淫羊藿总黄酮注射液(EFI)对Pit致大鼠急性心肌缺血的作用。结果显示:模型组ST-T段变化值与正常对照组比较,差异有非常显著性(P<0.01或P<0.001);EFI 10、20、40mg/kg剂量组与模型组比较,从iv Pit后15s开始即可明显降低ST-T段变化值(P<0.05或P<0.01),但60mg/kg剂量组不如其他剂量组作用明显,且有一定加快心率的作用。结果提示:EFI有抗Pit致心肌缺血作用,且起效较快;应用EFI时宜限制剂量。二、淫羊藿总黄酮注射液对冠脉结扎所致大鼠心肌缺血的治疗作用将大鼠分为6组,麻醉开胸后结扎冠状动脉左前降支(LAD)复制急性心肌梗死(AMI)模型。手术后各组行不同处理,假手术组(仅穿线不结扎)和模型组iv等容

论文目录

  • 缩略词表
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 综述一 细胞内氧化还原状态、氧化应激与硫氧还蛋白系统
  • 综述二 抗心肌缺血中药研究进展
  • 前言
  • 第一部分 淫羊藿总黄酮注射液抗心肌缺血的药效学研究
  • 第一章 研究目的和研究条件
  • 研究目的
  • 常用研究方法简介
  • 仪器设备
  • 药品和试剂
  • 实验动物
  • 第二章 淫羊藿总黄酮注射液对垂体后叶素致大鼠心肌缺血的保护作用
  • 提要
  • 引言
  • 实验方法
  • 结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 小结
  • 第三章 淫羊藿总黄酮注射液对结扎冠脉致大鼠实验性心肌缺血的影响
  • 提要
  • 引言
  • 实验方法
  • 结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 小结
  • 第四章 淫羊藿总黄酮注射液对犬实验性心肌梗死的治疗作用
  • 提要
  • 引言
  • 实验方法
  • 结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 小结
  • 第五章 淫羊藿总黄酮注射液对正常麻醉开胸犬血流动力学的影响
  • 提要
  • 引言
  • 实验方法
  • 结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 小结
  • 第二部分 淫羊藿总黄酮注射液抗心肌缺血作用机理研究
  • 第六章 研究目的和研究条件
  • 研究目的
  • 研究对象
  • 仪器设备
  • 主要实验技术
  • 药品和试剂
  • 实验动物
  • 第七章 淫羊藿总黄酮注射液对 HO诱导心肌细胞损伤的影响
  • 提要
  • 引言
  • 实验方法
  • 结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 小结
  • 第八章 淫羊藿总黄酮注射液对心肌细胞内氧化还原状态的干预
  • 提要
  • 引言
  • 实验方法
  • 结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 小结
  • 第九章 论文总结
  • 攻读博士学位期间科研成果
  • 致谢
  • 个人简历
  • 相关论文文献

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