论文摘要
苯丙胺类物质是一大类人工合成的以苯丙胺为母体的化合物。如果正常人群少量多次地摄入苯丙胺类物质，将产生程度逐渐加深的耐受性，从而表现出日渐显著的耐受行为。随着生理及心理条件的改变，苯丙胺类物质的代谢动力学规律也应发生相应的变化，不再与正常人群的代谢动力学规律一致。近年来以甲基苯丙胺（methamphetamine，MA）为代表的苯丙胺类物质滥用极为普遍。因此本文就苯丙胺类物质中甲基苯丙胺及其代谢产物苯丙胺（amphetamine，AP）进行研究，探讨其在生物体内的代谢动力学规律以及MA对各脏器所致的病理改变；旨在为研究MA的体内过程及进一步寻找戒断治疗方案方面提供科学依据。为了研究不同性别大鼠在成瘾前后MA、AP的代谢动力学规律，本实验以Wistar健康成年大鼠为实验动物，通过选择一定数量的雌性和雄性大鼠分别按10mg／kg剂量腹腔注射MA使其成瘾。再给于不同性别成瘾前后大鼠一定剂量的MA后，于不同时间点断尾采血。采用本课题组侯俊红同学所建立的MA、AP前处理及气相色谱衍生化方法来检测不同时间点所采血样中MA、AP的含量，绘制药-时曲线，拟合动力学模型。结果表明：雌鼠和雄鼠成瘾前后MA和AP的体内过程均符合一室模型，权重为1，但是代谢动力学参数有一定的差异，比如达峰浓度、达峰时间、半衰期、清除率、表观分布容积。本文初步探讨了MA对不同性别大鼠所引起的脏器损伤。实验结果表明，MA对大鼠脑神经、心、肝、肾均有不同程度的损伤，各器官损伤情况未发现有性别差异。本课题研究了不同性别大鼠成瘾前后MA和AP的代谢动力学规律，以及MA对不同性别大鼠脏器所致病理变化，为MA毒性及成瘾机理的进一步研究提供了重要参考，也为MA所致成瘾者的戒断治疗、戒断药物的研制提供了一定的科学依据。