HPV16E7DNA疫苗和IL-15重组质粒的联合免疫作用及对树突状细胞表面分子的表达和功能的影响

HPV16E7DNA疫苗和IL-15重组质粒的联合免疫作用及对树突状细胞表面分子的表达和功能的影响

论文题目: HPV16E7DNA疫苗和IL-15重组质粒的联合免疫作用及对树突状细胞表面分子的表达和功能的影响

论文类型: 博士论文

论文专业: 病理学与病理生理学

作者: 李艳佳

导师: 齐凤英

关键词: 人乳头瘤病毒,白细胞介素,免疫佐剂,树突状细胞,基因疫苗,细胞免疫

文献来源: 河北医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 人乳头瘤病毒(Human papillomavirus, HPV) 感染人的皮肤和粘膜上皮细胞,与上皮细胞的良性与恶性增生密切相关。HPV 的一些亚型可以引起皮肤疣、尖锐湿疣等良性增生性病变;而另一些亚型可以引起宫颈癌及其它生殖器肿瘤、皮肤肿瘤、口腔肿瘤等。由于缺乏特异的有效治疗手段,HPV 感染严重影响人类的健康,因此急需研制安全有效的疫苗。HPV目前尚不能在体外大量培养,难以研制传统疫苗。基因疫苗具有制备简单、免疫应答持久、安全稳定、可反复使用等优点,是一种有前途的新型疫苗。HPV16 的早期蛋白基因E7 是基因疫苗的理想靶抗原,研究表明HPV16 E7疫苗可以诱导动物产生特异性细胞免疫应答和体液免疫应答,保护小鼠不受HPV16 阳性肿瘤细胞的攻击,并且能抑制已经形成的肿瘤的生长甚至使肿瘤消退。但是当该疫苗应用于灵长目动物时,其免疫原性降低;在人体中应用该疫苗,其诱发的免疫应答更为减弱。而疫苗最终要应用于人体,因此必须进一步提高疫苗的免疫原性。研究发现某些细胞因子基因与基因疫苗共同注射, 可以提高基因疫苗的免疫效果。白细胞介素-15(Interleukin-15, IL-15)为一种最近发现的细胞因子,可以共享白细胞介素-2(Interleukin-2, IL-2)的受体和活性,例如激活T 细胞,特别是CD8+CTLs。除了具有IL-2 活性外,它还在NK 细胞的活化和其功能的调控中起关键作用。IL-15 基因已经在一些实验中被用作基因疫苗佐剂,取得了良好的促进抗原特异性免疫应答的效果。但是至今尚未见到IL-15 联合HPV16 E7 基因疫苗诱导免疫反应的报道,因此本实验构建了HPV16E7基因疫苗及亚克隆了IL-15 基因并构建了其真核表达质粒,将IL-15 表达质粒与HPV16 E7 基因疫苗共同注射于BALB/c 小鼠,并观察其对小鼠的特异性细胞免疫应答的影响。树突状细胞(Dendritic cell,DC)是体内功能最强的抗原递呈细胞,高表达MHC-Ⅰ,MHC-Ⅱ和共刺激分子,是当今免疫学研究的热点之一。目前对于DC 抗肿瘤免疫治疗的研究表明,DC 可激活抗原特异性T 细胞免疫

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研究论文 HPV16E7DNA 疫苗和IL-15 表达质粒的联合免疫作用及对树突状细胞表面分子的表达和功能的影响

引言

第一部分 HPV16 E7 DNA 疫苗和IL-15 重组质粒的构建

前言

材料与方法

结果

附图

讨论

小结

参考文献

第二部分 IL-15 重组质粒增强 HPV16 E7 DNA 疫苗诱导小鼠免疫功能的实验研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第三部分 HPV16 E7 DNA 疫苗联合 IL-15 重组质粒对小鼠骨髓树突状细胞共刺激分子的表达及功能的影响

前言

材料与方法

结果

附图

讨论

小结

参考文献

结论

综述一 人乳头瘤病毒及其DNA 疫苗的研究进展

综述二 树突状细胞在HPV 感染及防治中的作用的研究进展

致谢

个人简历

发布时间: 2005-06-21

参考文献

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