王效刚王秀丽程丽娟(通讯作者)
(新疆医科大学附属肿瘤医院新疆乌鲁木齐830011)
【摘要】目的探讨两种新辅助化疗方案对肺癌患者的临床疗效、安全性和免疫功能影响。方法选择2012年4月至2014年4月于我院收治并确诊肺癌患者62例，按随机数字表法分为观察组和对照组各31例，观察组术前应用GP方案化疗，对照组术前MVP方案化疗，2个疗程后行手术治疗观察两组化疗模式对肺癌患者临床疗效、安全性、各项免疫指标及NK细胞水平变化情况。结果化疗后，观察组总有效率为48.39%，对照组总有效率25.81%，总有效率明显高于对照组（P＜0.05），手术时间、术中出血量、心律失常方面具有统计学差异（P＜0.05），在其他不良反应方面无明显变化，各项免疫指标及NK细胞水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论术前应用GP新辅助化疗能提高肺癌患者临床疗效，安全性高，有利于患者免疫功能改善，值得临床推广应用。
【关键词】新辅助化疗肺癌疗效安全性免疫功能
【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）23-0033-02
肺癌为常见的原发性恶性肿瘤之一，大多数起源支气管黏膜上皮，又称支气管肺癌[1]。近年来呈逐年上升趋势，非小细胞肺癌发病率占肺癌总数的80%左右，其中生存期仅为8～10个月。本研究通过对比GP和MVP新辅助化疗方案对肺癌患者治疗中的疗效、安全性及免疫功能，以期进一步探讨肺癌新辅助化疗的治疗价值。现将结果报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料选择2013年4月至2014年4月于我院收治并确诊肺癌患者62例，诊断方法为纤维支气管镜咬检、刷检及痰检或经皮肺穿刺活检。其中男33例，女29例；年龄43～76岁，平均年龄（51.5±6.3）岁；临床表现为咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难、声音嘶哑等症状；病理分型:腺癌18例、大细胞癌5例、低分化鳞癌39例；根据国际抗癌联盟TNM分期标准[2]:Ⅱ期24、Ⅲ38例；肿瘤方位:中央型39例、23例；左肺34例，右肺28例。按随机数字表法分为观察组（GP方案组）和对照组（MVP方案组）各31例，两组患者在性别、年龄、病理分型、肿瘤分期、肿瘤部位差异无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。
1.2新辅助化疗方法⑴观察组（GP方案组）:将盐酸吉西他宾（GEM，浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093387）1000mg/m2，溶于250ml生理盐水中，静脉滴注30min，于第1、8d应用；顺铂（DDP，云南个旧生物药业有限公司，国药准字H53021677）30mg/m2，溶于500ml生理盐水中，静脉滴注，第1～3d。⑵对照组（MVP方案组）:长春地辛（VDS，杭州民生药业有限公司，国药准字H10950048）3mg/m2，溶于500ml生理盐水中，静脉滴注，第1～3d；丝裂霉素（MMC，黄石黄抗药业有限公司，国药准字H42020263）6mg/m2，溶于500ml生理盐水中，静脉滴注，第1d。所有患者化疗期间均常规应用止吐药物、水化、静脉给予地塞米松5ml和生理盐水200ml，以减少血管的刺激。所有患者1个化疗周期为3周，接受2个周期化疗，每组复查血常规，化疗前后均定期监测肝肾功能、血糖、电解质、CT检查等。化疗2个疗程后行手术治疗，手术方式为肺叶切除术、血管袖状成形、支气管袖状成形、剖胸探查术、全肺切除术。所有患者分别于术前第1d，术后第7d空腹取肘静脉血5ml，采用生物素-亲和素酶联免疫法检测细胞蛋白19片段（CYFRA21-1），测定NK细胞活性及T细胞亚群。
1.3观察指标⑴观察并记录两组患者的近期疗效和手术各项指标；⑵手术治疗情况及不良反应发生情况；⑶免疫功能变化情况。
1.4疗效判定疗效评估参照世界卫生组织（WHO）实体肿瘤疗效评定标准[3]。按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现与分度标准评价，分为0～IV度。
1.5统计学方法采用SPSS17.0统计学软件进行检验，患者资料均用x-±s表示，采用t检验，率的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组患者近期疗效对比观察组完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）13例，总有效率为48.39%；对照组完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）7例，总有效率25.81%，观察组总有效率明显高于对照组，两组间差异具有统计学意义（χ2=10.924，0.001），
2.2两组患者手术情况对比观察组在手术时间、术中出血量方面均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），在术后24h引流量无明显差异（P﹥0.05），见表2。
表1两组患者手术情况对比（x-±s）
注:与治疗前对比▼P<0.05；与对照组对比▲P<0.05
3.讨论
肺癌是常见的恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升趋势，严重威胁人类的生命健康。发病因尚未明确，属于全身性疾病。发生转移时，单纯实施手术治疗效果欠佳，而新辅助化疗是将全身治疗提前至局部治疗之前。新辅助化疗由Freie于1982年率先提出，在临床应用上日益广泛。当前，相关研究学者认为，通过术前新辅助化疗具有以下特点:⑴化疗药物通过血管输入，能扩散至全身各部位，杀死全身微转移病灶；⑵可降低肺癌患者原发病灶和转移淋巴结病理分期，提高手术完全切除率；⑶手术时可杀死微小病灶，清除肿瘤细胞，减少术中癌细胞扩散机率，减少术后的转移和复发，以提高患者的术后预生存期；⑷根据术前化疗的有效性，指导术后的进一步化疗。
GEM为核苷酸还原酶抑制剂，属细胞周期特异性抗代谢药物，是第三代化疗药物，主要作用于S期细胞；DDP为周期性非特异性药物，主要与DNA链上碱基作用，引起DAN复制障碍，抑制RNA和蛋白质合成，损伤细胞膜结构，具有广谱抗肿瘤作用。有研究报道，GEM与DDP联合化疗治疗肺癌有效率达47.5%。本研究中对肺癌患者采取两种不同的新辅助化疗方法，结果显示术前采用GP方案组患者有效率48.39%，明显高于MVP方案组25.81%（P<0.05），表明术前应用GP方案组能有效控制癌细胞扩散、增殖；安全性方面，GP方案组手术时间、术中出血量、术后心律失常方面均明显低于MVP方案组（P<0.05），其他并发症无明显变化；GP方案组各项免疫指标及NK细胞水平低于MVP方案组，差异具有统计学意义（P<0.05）。表明采取GP方案可有效术前化疗，减少肿瘤负荷，缓解肿瘤细胞直接诱导免疫机制，有利肺癌患者的免疫功能改善。
综上，采用新辅助化疗GP方案应用肺癌患者疗效确切，安全性高，对术后治疗具有一定价值，值得临床推广应用。
参考文献
[1]刘哲亮，肖高明，陈跃军等.肺癌干细胞与肺癌的发生[J].中国组织工程研究，2014，(28):4568-4572.
[2]冯悦静，田蕊，尤爱国等.DNA甲基转移酶在原发性肺癌患者血清中的表达及临床意义[J].中华医学杂志，2013，93(48):3822-3825.
[3]曾韵洁，曲少华，沈溪明等.Snail表达水平预测乳腺癌新辅助化疗效果的临床价值[J].中山大学学报（医学科学版），2012，33(5):655-659.