阿托伐他汀对实验性脑出血大鼠脑组织中MMP-9、TIMP-1表达变化影响的研究

论文摘要

目的：观察不同剂量的阿托伐他汀对大鼠脑出血模型脑组织中基质金属蛋白酶-9 （matrix metalloproteinase-9, MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制物-1 （tissue inhibitors of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1）表达变化的影响,探讨阿托伐他汀对脑出血后脑神经保护作用的机制,以期探索脑出血急性期治疗新途径。方法：135只SD大鼠被随机地分为4组,即假手术组（A组）,脑出血组（B组）,脑出血+阿托伐他汀5mg/kg组（C组）,脑出血+阿托伐他汀10mg/kg组（D组）。通过立体定位仪向成年大鼠右侧基底节注入自体非肝素抗凝动脉血诱发脑出血模型。假手术组以等量生理盐水代替；治疗组按实验设计剂量分别给予阿托伐他汀（5mg/kg/d、10mg/kg/d）。而假手术组及脑出血组在同样时间给予相同剂量的生理盐水。分别在术后12h、24h、48h、72h、5d、7d通过Longa评分法评估神经功能缺损。手术后3d及7d,干湿重法测定脑含水量；在不同时间点处死SD大鼠后用HE染色观察出血后脑组织的结构变化及免疫组化法分别测定血肿周围MMP-9及TIMP-1的表达情况。结果：1.与假手术组比较,脑出血组神经功能缺损、脑含水量增加（P值均<0.05）,不同时间点可见激活的炎症细胞及MMP-9及TIMP-1免疫阳性表达。2.与脑出血组相比,阿托伐他汀干预组能减轻神经功能缺损、降低脑含水量（P值均<0.05）,能显著降低MMP-9及提高TIMP-1水平（P<0.05）,且在实验选取干预剂量中,10mg/kg比5mg/kg调节作用强（P<0.05）。结论：1.阿托伐他汀能减轻脑出血后血脑屏障的破坏,抑制急性炎症反应,降低脑含水量,促进神经功能恢复。2.降低MMP-9、提高TIMP-1的水平可能是他汀减轻脑出血早期血脑屏障的破坏,抑制炎症反应引起的继发性脑损害发挥神经保护作用的机制之一。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 缩略词
• 第一章 前言
• 第二章 材料和方法
• 2.1 实验材料
• 2.2 实验方法
• 2.3 结果观察与分析
• 2.4 统计学分析
• 第三章 结果
• 3.1 神经功能缺损评分
• 3.2 脑含水量的测定
• 3.3 组织学检查结果观察
• 3.4 脑组织周围MMP-9的表达
• 3.5 脑组织周围TIMP-1表达变化
• 3.6 脑组织周围MMP-9/TIMP-1比值变化
• 第四章 讨论
• 4.1 大鼠脑出血后神经功能缺损和脑含水量的动态变化及阿托伐他汀的影响作用
• 4.2 阿托伐他汀通降低MMP-9及增加TIMP-1的表达起神经保护作用
• 4.3 阿托伐他汀能抑制脑出血后早期的炎症反应
• 4.4 自体新鲜不凝血注入诱导脑出血模型
• 4.5 总结
• 第五章 结论
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 参考文献
• 致谢