依托咪酯对人外周血单个核细胞凋亡及细胞毒效应的影响

论文摘要

背景:随着麻醉及手术技术的发展,恶性肿瘤病人术后生存率得到了较大提高,而对于围手术期肿瘤免疫学研究也成为新的热点。自然杀伤细胞（nature kill cell,NK）是肿瘤免疫中极为重要的组成部分,它可以直接杀伤肿瘤细胞,并且已经证明NK有消除转移肿瘤细胞而达到抗肿瘤扩散的能力。此外,尚且具有极强的免疫学调节功能。而以往对于围手术期麻醉及麻醉药物对肿瘤病人肿瘤免疫的影响的研究中,多数文献主要着眼于术后T淋巴细胞亚群及NK细胞的数量变化,结果发现术后T细胞亚群及NK细胞的数量显著降低并存在有T细胞亚群比例失调,但很少有人进一步探讨数量降低的原因及对NK细胞功能的影响。依托咪酯是麻醉中常用的静脉麻醉药之一,具有起效快,对血流动力学影响轻微等优点。临床观察发现长期应用依托咪酯可以引起免疫抑制及死亡率增加,许多学者认为这是由于依托咪酯抑制肾上腺皮质功能所致。但由于体内环境复杂,我们并不清楚这种作用是由依托咪酯直接抑制免疫系统某些成分还是由抑制肾上腺皮质功能间接引起。.目的:探讨依托咪酯对体外培养的健康人外周血单个核细胞凋亡及杀伤肿瘤细细胞毒效应的影响。方法:选取6名健康志愿者,抽取外周静脉血肝素抗凝,梯度密度离心法分离采集单个核细胞体外培养,分为依托咪酯1、2、3（E1、E2、E3）和空白对照组,各组依托咪酯终浓度分别为0.5,5,50μg/ml,孵育24小时后,以Annexin-V/PI荧光探针标记、流式细胞术分析各组细胞凋亡情况,并以人红白血病细胞系K562瘤细胞标准株为靶细胞,以上各组细胞为效应细胞,设置效-靶比为20:1。应用四甲基偶氮唑盐（methy thiazolyltetrazolium , M TT ）比色法检测各组单个核细胞杀伤K562瘤细胞来评估细胞毒效应的大小。结果:与对照组比较,0.5、5μg/ml组单个核细胞凋亡率差异无显著性,而50μg/ml组凋亡显著增加（p<0.01）;0.5、5μg/ml组单个核细胞对K562细胞毒作用差异无显著性,而50μg/ml组显著降低（p=0.02）。结论:在临床有效血药浓度下,依托咪酯在体外环境下不影响单个核细胞的凋亡和对K562的细胞毒效应。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料与方法
• （五） 实验结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢