论文摘要
背景:MicroRNA（miRNA）是一类长度约为20～22个核苷酸、进化保守的小分子非编码RNA。miRNA通过碱基配对识别靶mRNA,引发靶mRNA的降解或者抑制其翻译,在转录后水平负调控靶基因的表达。miRNA牵涉许多细胞生理过程,包括生长发育和代谢。大量的证据表明,miRNA的异常表达与多种人类癌症的发生直接相关,它们可能作为一种新型的分子靶标在癌症的临床诊断和治疗中发挥作用。目前,对miRNA与肿瘤的关系,尤其是致癌性miRNA家族成员miR-155和miR-21与乳腺癌发生的研究,在国内几乎还是空白。阐明miRNA与乳腺癌之间的关系,有助于我们更好地了解乳腺癌发生的分子机制,有可能为乳腺癌早期诊断提供新的标志物,为乳腺癌的治疗提供新的分子靶标,并有助于预后的判断。方法:为研究miR-155和miR-21在乳腺癌中的表达情况,本项目研究组于2007年7月至2007年12月收集了38位乳腺癌患者的肿瘤组织、癌旁组织及正常乳腺组织标本和临床基本资料。根据患者病理学特征进行分组。采用TRIzol法提取组织标本的总RNA,利用TaqMan实时荧光定量PCR方法对miR-155和miR-21进行定量检测。采用软件SPSS11.5对数据进行统计分析,评价miR-155和miR-21表达量在具有不同的生物病理学特征的组织标本中的差异性。结果:在正常组织、癌旁组织及肿瘤组织中miR-155的表达量呈现递增趋势。miR-21在肿瘤组织的表达水平高于癌旁组织和正常组织,而癌旁组织与正常组织相比,miR-21表达水平无明显统计学差异。在肿瘤组织及癌旁组织中,CerbB-2阳性患者miR-155的表达量高于CerbB-2阴性患者的表达量。其余生物病理学特征,如肿瘤大小、病理类型和分化、淋巴结情况、肿瘤分期、ER、PR及p53等,与miR-155和miR-21的表达量无明显相关性。新辅助化疗后行手术治疗患者的miR-155和miR-21的表达量低于无新辅助化疗直接行手术治疗患者,但统计学上无明显差异。结论:与正常组织相比,miR-155及miR-21在乳腺肿瘤组织中具有高表达特征,并且miR-155的表达与癌基因CerbB-2显著相关。上述研究结果说明miR-155及miR-21可能作为癌基因参与乳腺癌的发病过程,它们可能是一类新的肿瘤标记物,为乳腺癌诊断及预后判断提供具有临床应用价值的新指标。
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