单吡啶基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物的合成及抗癌活性的研究

论文摘要

癌症是一类严重危害人类健康的常见病。5-氟尿嘧啶作为嘧啶类抗癌药物,具有抗瘤谱广和高效的特点,它的作用机理是通过竞争癌细胞合成酶所需的代谢物尿嘧啶来达到抑制癌细胞增殖并杀伤癌细胞的目的。然而,5-氟尿嘧啶在对癌组织进行药效作用的同时,对正常细胞的正常代谢也产生严重的干扰,它对正常细胞的毒副作用剂量同对癌细胞的杀伤药效剂量相近,因此常引起一系列严重的副作用。为了提高5-氟尿嘧啶对癌细胞的选择能力,减小5-氟尿嘧啶对正常细胞的伤害,多年来,国内外许多优秀的化学家在对提高5-氟尿嘧啶的选择性上做了大量的工作,并取的一系列可喜的成绩。卟啉类化合物,由于对癌细胞具有特殊的选择性及易生物降解的特点,而深受化学工作者的青睐。人们期望利用卟啉对癌细胞的特异选择能力及易生物降解的特性,合成出一系列具有对癌细胞有特定选择能力,但在体内又容易降解的卟啉-5-氟尿嘧啶化合物。本论文做为该方面工作的延续,在综合考虑卟啉对癌细胞特异选择性、易生物将解及药物分子必须具备一定亲水能力的基础上,设计并合成一系列以季胺盐形式将卟啉同5-氟尿嘧啶连接在一起的单吡啶基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物,期望该系列化合物具有以下特性:（1）能够选择性的将5-氟尿嘧啶运送至癌组织中;（2）能够使卟啉-5-氟尿嘧啶化合物在水溶性方面有所改善,从而提高5-氟尿嘧啶的生物利用度,进而合成高效低毒的5-氟尿嘧啶衍生物。在本论文中,我们将不同取代基的4-吡啶基卟啉和5-氟尿嘧啶用不同长度的碳链相连接,合成了八种未见报道过的单吡啶基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物,具体工作如下:一、设计并合成了八种未见报道过的单吡啶基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物,并用UV、IR、1H NMR及MS对化合物的结构进行了确认。二、对单吡啶基-5-氟尿嘧啶化合物的合成和分离条件进行了优化,找到了最佳的合成及分离条件。三、选用其中五种单吡啶基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物对人体肝癌细胞株（SMMC-7721）进行了体外抗肿瘤测试,测试结果表明所选的五种单吡啶基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物对人体肝癌细胞株（SMMC-7721）都有很好抑制率;同时也选了两种单吡啶基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物对人体食管细胞株（Eca-109）进行了体外抗肿瘤测试,测试结果表明这两种化合物对人体肝癌细胞株（SMMC-7721）也有好的抑制率。测试结果表明它们对癌细胞均有一定的毒作用,进一步的研究工作还有待于深入进行。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 1.1 5-氟尿嘧啶简介
• 1.2 5-氟尿嘧啶的化学修饰
• 1.3 本论文的立题依据及研究内容
• 第二章 单吡啶基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物的合成研究
• 2.1 合成路线
• 2.1.1 原料及中间体的合成
• 2.1.2 单吡啶基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物的合成
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 仪器和试剂
• 2.2.2 原料及中间体的合成
• 2.2.3 单吡啶基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物（IA-IID）的合成及表征
• 2.2.4 问题与分析
• 第三章 抗癌活性初步测试
• 3.1 引言
• 3.2 实验材料
• 3.3 实验方法
• 3.4 试验数据
• 3.5 结果与分析
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 致谢