PPARγ基因沉默对细胞炎症反应的调控作用

论文题目: PPARγ基因沉默对细胞炎症反应的调控作用

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 杨策

导师: 王正国

关键词: 巨噬细胞,内毒素,干扰,姜黄素,罗格列酮

文献来源: 第三军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 炎症,作为与人类多种疾患息息相关的病理过程而备受国际医学界的瞩目,目前仍是临床与基础医学研究的重要课题。业已研究证实,过度炎症反应是创伤后多种并发症,如脓毒症/脓毒性休克、急性呼吸窘迫综合征、多器官功能不全综合征等的重要病理基础。为此,我们已从效应细胞表面膜受体、细胞内信号通路、靶基因表达调控、效应细胞凋亡与炎症反应的关系四方面研究炎症反应的发生机制和关键的调控环节,并在此基础上寻找新的抗炎措施。近五年来,我们不仅在揭示创伤后炎症反应发生机制方面取得一定的进展,同时,研究发现,机体自身的抗炎保护效应机制也是影响炎症发生发展的重要因素。此外,我们研究发现,严重创伤早期,体内单核细胞合成促炎介质能力明显增强,但随后却明显受抑,细胞产生抗炎介质如IL-1Ra、IL-10 无明显减少。基于上述结果,我们认为,炎症应是一个促炎与抗炎反应相互依存、互为拮抗的复杂过程,伴随炎症产生的各种内源性抗炎保护效应机制固然是机体在炎症环境下得以维持内环境稳定的根本需要,但抗炎机制的失调,不仅是促使早期有限性保护性炎症反应转化为破坏性过度炎症反应的重要机制,同时也是造成创伤机体免疫力低下、对感染易感性增加的重要原因。然而,对于机体自身调控抗炎反应的机制,迄今尚鲜见文献报道。近年研究发现,细胞内过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)通过反式阻抑机制对细胞的促炎反应具有明显的抑制作用。PPARs 有三种异构体:PPARα、PPARβ/δ和PPARγ,在巨噬细胞、树突细胞、T细胞、B 细胞等广泛表达。早期研究认为,它们在调节脂质代谢方面发挥重要作用。近年研究发现,PPARs 也是调控炎症反应的关键点(checkpoint)。有关PPARγ抗炎作用研究发现:PPARγ激动剂能明显抑制炎性刺激诱导单核/巨噬细胞产生促炎细胞因子(TNFα、IL1、IL6、NO)的产生;PPARγ配体预处理野生型动物,能明显降低组织内促炎细胞因子的表达,减轻炎症局部和远隔部位的组织损伤,对多种实验性炎性疾病,如急性心肌炎、自身免疫性脑脊髓炎、多发性硬化等均显示较好的治疗作用;然而,PPARγ基因敲除可导致胚胎死亡,目前尚无PPARγ缺陷动物,仅有通过同源重组建立的PPARγ+/-嵌合小鼠模型。关于PPARγ对细胞其它抗炎保护效应的

论文目录:

英文缩写词表

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中文摘要

论文正文 PPARγ基因沉默对细胞炎症反应的调控作用

前言

第一部分 内毒素对RAW264.7 巨噬细胞PPARγ表达的影响及姜黄素的干预作用

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 RNA 干扰中小鼠PPARγ-pSUPER-EGFP 重组质粒的构建和鉴定

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第三部分 PPARγ基因沉默对RAW264.7 巨噬细胞抗炎和促炎反应的干预

实验一 PPARγ基因沉默优化序列的筛选和确认

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

实验二 PPARγ基因沉默对RAW264.7 巨噬细胞ERK 和NF-κB 信号通路的影响

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

实验三 PPARγ基因沉默对RAW264.7 巨噬细胞TNFα和IL-1Ra 表达的影响

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

全文结论

致谢

照片

文献综述一 PPARγ及其对炎症和免疫反应的调控作用

参考文献

文献综述二 RNA 干扰及其应用研究进展

参考文献

文献综述三 蛋白质组中蛋白质磷酸化研究进展

参考文献

研究生期间发表的论文

发布时间: 2005-11-08

参考文献

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