肺表面活性物质对小鼠肺稳态性影响的研究

肺表面活性物质对小鼠肺稳态性影响的研究

论文题目: 肺表面活性物质对小鼠肺稳态性影响的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 儿科学

作者: 练雪梅

导师: 李廷玉,严聪

关键词: 溶酶体酸性脂肪酶,中性脂,过氧化物酶增殖体激活受体

文献来源: 重庆医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 由肺泡II型上皮细胞分泌的肺表面活性物质主要由5%-10%的表面活性蛋白、80%-90%的磷脂以及 5%-10%的中性脂构成。有关表面活性物质中表面活性蛋白和磷脂在降低肺表面张力,维持肺的顺应性以及机体防御等方面作用的研究较多,但其中中性脂所发挥的作用尚不明了,而且国内外的研究很少。 溶酶体酸性脂肪酶是胆固醇酯和甘油三酯等中性脂在细胞内代谢所必需的水解酶,本研究以溶酶体酸性脂肪酶基因敲除小鼠(lal-/-)为模型,采用免疫组织化学的方法观察中性脂代谢被阻断的情况下,小鼠肺组织的病理变化;进而采用基因芯片技术筛选 lal-/-小鼠与野生型小鼠肺组织差异表达的基因,探讨中性脂代谢被阻断后 lal-/-小鼠肺病理变化可能的发生机制。由于中性脂的代谢产物常常作为配体依赖性核受体家族成员:过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)所必需的配体,在机体防御等方面发挥重要作用;因此研究进一步采用PPARγ配体补充治疗的方法,观察人工补充 PPARγ配体对 lal-/-小鼠肺病理变化的改善作用,从而探讨 PPARγ配体缺乏在 lal-/-小鼠病理变化中可能发生的作用。 研究结果表明:1. lal-/-小鼠存在明显的随年龄增长而逐渐加剧的慢性肺部炎症表现:肺泡 II 型上皮细胞和巨嗜细胞中性脂蓄积;肺泡区域中性粒细胞浸润;巨嗜细胞增生,泡沫样改变;区域性肺气肿和区域性肺组织细胞增生、组织重建并存,以及气道 Clara 细胞反应

论文目录:

符号说明

中文摘要

英文摘要

第一部分:中性脂在维持肺稳态性中的作用

第一章:溶酶体酸性脂肪酶基因敲除小鼠的肺病理学改变

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二章:基因芯片筛选溶酶体酸性脂肪酶基因敲除小鼠与野生型小鼠差异表达的基因

前言

材料与方法

结果

参考文献

第三章 补充 PPARγ配体对溶酶体酸性脂肪酶基因敲除小鼠肺损伤的治疗作用

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分: STAT3 调节表面活性蛋白B 表达和维持肺稳态性的体内研究

第四章:肺上皮细胞过度表达dnSTAT3 对小鼠肺组织形态和生理学的影响

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第五章:肺上皮细胞过度表达 STAT3C 对小鼠急性高氧中毒的保护作用

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

附表

附图

全文小结

文献综述 信号传导和转录活化因子3(STAT3)的结构与功能研究进展

致谢

攻读学位期间发表的文章

发布时间: 2005-07-22

参考文献

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肺表面活性物质对小鼠肺稳态性影响的研究
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