论文摘要
运动病(Motion sickness)是指当人或动物所处环境的直线或角加速度改变时出现的一系列植物神经功能紊乱症状,表现为眩晕、恶心、呕吐、冷汗、苍白等,严重的可引起脱水、休克。按照诱发的环境和运载工具不同分成晕船、晕车,空间运动病等。由于这种疾病通常不会威胁到人的生命安全,因此一直没有引起国内外生命科学研究工作者的足够重视。借助于交通工具快速移动兵员是现代战争的特点之一,而运动病的高发生率将导致严重的非战斗减员或使战斗力下降。特别是跨越江海的战争,不能不解决缺乏乘船训练官兵的晕船问题。同样,防治运动病在非军事性活动中也具有重要意义。各种快捷便利的交通工具已经成为人们生活中极其重要的一部分,运动病的发病率也迅速增高。由于运动病可以在一段时间内极大地降低甚至完全使人丧失工作能力,不可避免地造成经济损失,严重时甚至引发事故。对于运动病的研究和防治越来越受到关注。所以,本课题研究既有重要的基础研究意义同时也具有积极的临床应用价值以往采用的预防运动病药物有苯海拉明等抗组胺药和东莨菪碱等中枢性抗胆碱药。这些药物虽有一定的效果,但副作用多,目前尚缺乏令人满意的抗运动病药。新药的有效性研究需要相应的动物模型,但运动病动物模型的复制存在一定的困难,以食入高龄土的量作为衡量运动病发作程度的指标的方法准确性欠佳,灵敏度也不够。另外由于缺乏令人满意的运动病动物模型,在这方面的研究工作一直没有重大的突破。本研究的目的是培育一株可遗传的自发性运动病小鼠及其对照株,为运动病的研究工作提供一株良好的动物模型,从而更好的进行发病机制及其治疗等方面研究。因此,本课题主要进行以下三方面的研究:1、新的抗运动病的药物的筛选方法。2、新的化合物盐酸美达苏平的药效学。3、一株可遗传的自发性运动病小鼠及其对照株模型动物的培育。本课题以我们教研室自己建立的一种运动病药物的筛选方法,用SD大鼠和昆明种小鼠建立模型,以适用于大鼠和小鼠的运动病的晕反应指数的评价标准对大鼠和小鼠的晕反应情况以及药物的有效性进行评价。主要实验结果如下:1)大鼠和小鼠的晕反应指数是正态分布。以我们建立的新的运动病药物的筛选方法对东莨菪碱进行评价,东莨菪碱对小白鼠的晕反应的预防作用从0.3mg/kg开始有效的预防运动病,并有明显的量效关系。东莨菪碱对大白鼠的晕反应的预防作用从1mg/kg开始有效的预防运动病,并有明显的量效关系。为了对食用高岭土作为大鼠发生运动病指标的有效性进行评价,我们发现大鼠眩晕前后食用高岭土的量没有显著性差异,小鼠也没有显著性差异。2)用上面实验建立的药物的筛选方法对我们的新的化合物盐酸美达苏平进行药效学评价。美达苏平对大白鼠的晕反应的预防作用从1mg/kg开始显著的预防运动病,有明显的量效关系。并且盐酸美达苏平组在大鼠眩晕前后,5分钟内总活动度、平均速度、线性度的评分没有差异。3)运用建立的新的药物筛选方法,对小鼠的晕反应指数进行评价。我们在大量的动物实验中发现小鼠对于晕刺激的敏感性存在着明显的差异。我们在昆明种小鼠中筛选出晕敏感的动物和晕抵抗的动物,采取近亲交配的方法培育子代,在子代中重新筛选后再进行近亲交配。几代后小鼠对于晕刺激条件的敏感性已经表现出明显差异,并且差异有显著的逐代增强趋势,我们现在已经培育至第8代。结论:1)实验研究说明,以排粪颗粒数为基础的晕反应指数是一项稳定而灵敏的指标,可用于抗运动病药物的筛选和评价2)盐酸美达苏平各剂量组均有显著的抗晕作用,且有明显的量效关系。盐酸美达苏平不仅有较强的抗晕效应,而且还有效地克服了东莨菪碱的嗜睡等副作用,因而盐酸美达苏平是一种具有较东莨菪碱更好的药理特性的抗晕化合物。3)我们的实验根据小鼠的晕反应指数,筛选纯化一株具有遗传倾向的自发性晕敏感小鼠及其对照株模型。证实该模型有很理想的遗传稳定性。在模型制备成功后,我们为进行蛋白组学的研究以及组织形态学差异和病理生理学改变的研究、运动病的发病机制研究及其为运动病的防治工作打下良好的基础。
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