论文摘要
【目的】 1、研究抗甲状腺药物他巴唑对甲状腺滤泡细胞(thyroid follicular cell,TFC)凋亡的影响,探讨其作用的构效关系;2、观察他巴唑对TFC Fas配体(FasL)表达的影响,初步探讨他巴唑发挥诱导作用的分子机制。 【方法】 建立TFC原代培养,分别以不同浓度的他巴唑和不同的作用时间处理TFC,以光镜、透射电镜及凋亡细胞DNA凝胶电泳定性,Annexin-V FITC/PI双标染流式细胞仪(Flow cytometry,FCM)检测TFC凋亡率。同时以他巴唑的结构类似物硫脲和咪唑分别处理TFC,检测细胞凋亡率,研究其发挥诱导凋亡作用的效应结构。以鼠抗人FasL单克隆抗体为一抗,FCM检测他巴唑处理前后TFC上FasL表达的改变。 【结果】 1、光镜、透射电镜及凋亡细胞DNA凝胶电泳均表明他巴唑能够诱导TFC凋亡的存在。FCM检测结果统计分析表明他巴唑以剂量和时间依赖性方式诱导TFC凋亡。2、他巴唑与硫脲具有相似的诱导效应,而咪唑则对TFC凋亡没有影响。3、经他巴唑处理的TFC FasL表达量明显增多,与细胞凋亡率成正相关。 【结论】 他巴唑对TFC具有诱导凋亡的效应,且这一作用与其结构中的硫脲基团有关。他巴唑通过上调FasL表达实现诱导TFC凋亡的作用。
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