论文摘要
目的：细胞增殖和凋亡状态的平衡，是维持细胞群体数量稳定，清除变异细胞防止癌变所必须的。正常细胞的增殖、分化和凋亡受到许多基因的严格调控，这些因素的平衡失调与肿瘤的发生发展密切相关。食管癌同大多数肿瘤一样，其发生发展不仅包括原癌基因的激活和抑癌基因的失活，同时还有细胞增殖和凋亡因素的参与。本研究采用免疫组织化学技术P33ING1、Survivin和Ki67蛋白在食管正常粘膜-单纯增生-不典型增生-浸润癌中的表达情况，旨在探索这三种蛋白在食管癌不同病变区域中的表达及与食管癌病理特征的关系，方法：采用免疫组化方法检测P33ING1、Survivin和Ki67蛋白在51例食管癌大体标本中的不同病变区域的表达。结果：P33ING1蛋白从正常粘膜、单纯增生、不典型增生增生、浸润癌呈渐进性低表达，而Survivin和Ki67蛋白则呈渐进性高表达。三种蛋白在正常粘膜中的表达与不典型增生及浸润癌中的表达有显著性差异（p＜0.01）；P33ING1蛋白在食管癌中的表达与癌肿浸润深度（肌层至全层）呈负相关(（P＜0.05），与分化程度（G1、G3）呈正相关（P＜0.05）；Survivin蛋白表达与食管癌分化程度、淋巴结转移有关（p＜0.05）；P33ING1蛋白在浸润癌中的低表达与Survivin和Ki67蛋白高表达呈负相关（P＜0.01）。结论：从正常粘膜、单纯增生、不典型增生、浸润癌的发生发展过程中P33ING1蛋白表达逐渐丢失。说明P33ING1蛋白可能成为预警食管癌的组织学标记物；Survivin和Ki67蛋白从正常粘膜、单纯增生、不典型增生增生、浸润癌的发生发展过程中组织中表达呈上调状态。且重度异型增生与食管癌组织间无显著差异。二者表达一致，提示重度不典型增生已具有癌变的分子生物学特征；Ki67在异型增生阶段出现明显增殖活性，与癌变过程密切相关；在不典型增生及食管癌组织中Survivin的表达与Ki67之间呈正相关；与P33ING1呈负相关。联合检测P33ING1、Survivin与Ki67有助于鉴别食管癌前病变和食管癌。Survivin功能的激活、Ki67增殖及P33ING1功能的下调可能共同对抗细胞凋亡，参与食管癌的发生发展。三者有可能为临床上食管癌早期诊断、相关治疗及预后研究提供新的手段。