肺纤方治疗肺间质纤维化的临床与实验研究

论文摘要

本研究探讨了肺纤方治疗肺间质纤维化的理论依据、临床疗效及其对博来霉素肺间质纤维化大鼠的影响。在文献回顾和导师经验总结的基础上进行了理论研究,认为反复外感、环境毒邪、肺肾亏虚是肺间质纤维化的发病原因。瘀血痰浊为肺间质纤维化基本病理产物,痰瘀深伏凝滞、肺络痹阻为肺纤维化致病关键;反复外感加重肺纤维化进展,瘀浊痹阻肺络加重气虚、易致阴虚。肺间质纤维化分为慢性进展期和急性加重期。肺间质纤维化治则治法为:慢性进展期治以补肺益肾化痰活血通络,急性加重期兼以清热养阴。姜良铎教授在长期临床实践中针对病机总结出肺纤方治疗肺间质纤维化取得较好疗效。临床研究开展了肺纤方治疗肺间质纤维化的系统临床观察。根据西医诊断标准筛选病例,共收集病例40例发病一年内的中期早期患者,分为肺纤方组和强的松组对照,中药组给予肺纤方治疗,激素组给予强的松0.5-0.25mg/kg体重,观察治疗效果,并监测不良反应。同时检测病人血清中基质金属蛋白酶1、2组织金属蛋白酶抑制剂TIMP1、2的水平,以评价中药对于肺间质纤维化患者基质的影响。结果显示:中药肺纤方在临床疗效、在改善症状、提高生理指标（肺功能、动脉血氧分压）方面明显优于强的松。肺纤方在治疗期间的肺再感染次数明显低于激素组。肺纤方能明显降低血清中基质金属蛋白酶2、13、基质金属蛋白酶抑制剂TIMP1、2的水平。肺纤方治疗特发性肺间质纤维化患者的疗效,可能与肺纤方对肺间质纤维化基质重建的调节,而发挥其抑制肺纤维化的作用。试验研究开展了肺纤方与强的松组、模型组和空白对照组的试验研究。Wister大鼠87只,随机分为空白对照组15只,经气管插管注入生理盐水1ml/kg;模型组、肺纤方组与强的松组各24只,经气管插管注入博来霉素1mg/kg造模;造模后第二天开始灌胃。分别于造模后第14天、28天、45天处理动物,空白组每个时间点各5只,模型组、肺纤方组与强的松组每个时间点各8只。右肺进行肺病理检测,行HE染色比较肺泡炎程度,Masson染色比较肺纤维化程度。左肺制成肺匀浆液检测层粘连蛋白、Ⅰ型、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶9、13,左肺制成肺匀浆液检测氧化损伤产物谷胱甘肽和丙二醛。大鼠血清检测基质金属蛋白酶1、2及组织金属蛋白酶抑制剂1、2。研究结果显示肺纤方组和强的松组较模型组对肺间质纤维化大鼠模型均有明显的抑制作用。肺纤方组较强的松组更能有效改善大鼠纤维化的程度,抑制层粘连蛋白、氧化物丙二醛、谷胱甘肽、Ⅰ型、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶9、13、大鼠血清检测基质金属蛋白酶1、2及组织金属蛋白酶抑制剂1、2的产生,在肺间质纤维化大鼠45天时尤其明显,说明肺纤方有显著抑制肺间质纤维化大鼠基质重建的作用和较强的抗氧化损伤作用。既往中医药治疗肺间质纤维化的临床与实验研究着重探讨了中药对肺间

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 英文缩略语
• 文献研究
• 综述一 肺间质纤维化中医药研究进展
• 1 病名与病因病机
• 2 辨证分期分型
• 3 治疗
• 4 实验研究
• 5 结语
• 参考文献
• 综述二 特发性肺间质纤维化发病机制研究进展
• 1 免疫炎性损伤
• 2 修复和纤维化
• 参考文献
• 综述三 肺间质纤维化的现代诊断治疗进展
• 1 西医诊断研究进展
• 2 西医治疗研究进展
• 参考文献
• 前言
• 第一部分 理论探讨及导师经验
• 1 肺间质纤维化的病名
• 2 肺间质纤维化的病因与发病
• 3 肺间质纤维化的病机
• 4 肺间质纤维化分期
• 5 肺间质纤维化治则治法
• 6 肺纤方组成与方解
• 参考文献
• 第二部分 临床研究
• 一、临床资料
• 1.1 病例来源及分组
• 1.2 统计方法
• 1.3 一般情况比较
• 1.4 治疗方法
• 1.5 观察内容及随诊
• 二、诊疗标准
• 2.1 西医诊断标准
• 2.2 病情分级标准
• 2.3 中医症状积分标准
• 2.4 纳入及排除标准
• 2.5 疗效评定标准
• 三、结果
• 3.1 中医症状证候分析
• 3.2 疗效结果
• 3.3 症状改善情况
• 3.4 肺功能改善情况
• 3.5 动脉血氧分压改善情况
• 3.6 胸部 CT 改善情况
• 3.7 再感染情况
• 3.8 使用抗菌素情况
• 3.9 肺纤方组治疗前后血清中基质金属蛋白酶1、2 变化
• 3.10 肺纤方组治疗前后血清中基质金属蛋白酶1、2 变化
• 3.11 不良反应监测
• 四、讨论
• 4.1 临床观察结果分析
• 4.2 疗效机理分析
• 参考文献
• 第三部分 实验研究
• 试验一 肺纤方治疗博莱霉素大鼠肺纤维化的药效学研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 2.1 大鼠的一般状态
• 2.2 肺大体形态
• 2.3 病理结果
• 3 讨论
• 参考文献
• 实验二 肺纤方对博莱霉素大鼠肺纤维化肺组织匀浆层粘连蛋白、Ⅰ、Ⅲ型胶原、丙二醛、谷胱甘肽的研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 2.1 肺纤方对博莱霉素大鼠层粘连蛋白的影响
• 2.2 肺纤方对博莱霉素大鼠Ⅰ型胶原的影响
• 2.3 肺纤方对博莱霉素大鼠Ⅲ型胶原的影响
• 2.4 肺纤方对博莱霉素大鼠丙二醛的影响
• 2.5 肺纤方对博莱霉素大鼠谷胱甘肽的影响
• 3 讨论
• 参考文献
• 实验三 肺纤方对博莱霉素大鼠肺纤维化基质金属蛋白酶及其抑制物的影响
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历
• 发表论文: