LOX-1和p38MAPK通路活化的关系及辛伐他汀抗动脉粥样硬化机制研究

论文摘要

目的 动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是一个多因素、多环节导致的疾病,对其机制的研究始终是热点问题。近年的大量研究表明,氧化型低密度脂蛋白（Oxidized low-density lipoprotein, ox-LDL）导致内皮功能障碍,泡沫细胞形成,在AS病程中发挥重要作用。传统认为ox-LDL的清道夫受体介导了ox-LDL的生物学效应,LOX-1的发现对这一观点又有了新的认识。Sawamura等在1997年克隆出新型内皮细胞ox-LDL特异受体,即血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1（Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1, LOX-1）。这一受体与经典的清道夫受体不同,主要在内皮细胞表达,在结构上属于C型血凝素家族。由于内皮细胞仅表达极少量传统的ox-LDL清道夫受体CD36和SR-B1,所以学者们认为LOX-1是内皮细胞上起主要作用的ox-LDL受体,介导ox-LDL的生物学活性,在AS中发挥重要作用,对LOX-1的深入研究可能为心血管疾病的防治提供新思路。 丝裂素活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）介导的信号转导通路是生物信号引起核反应的重要通路,在细胞生长、增殖、分化及凋亡的调节中起到至关重要的作用。MAPK家族主要有细胞外信号调节激酶（ERK1/ERK2）、应激活化蛋白激酶（JNK/SAPK）和p38MAPK,其中p38MAPK通路与内皮细胞损伤关系密切,是参与炎症反应的细胞内的重要通路,p38MAPK通过非磷酸化转化为磷酸化状态进而促进下游底物的磷酸化来快速实现信号传递,启动核因子kB（nuclear factor-kappa B, NF-kB）,促进炎性介质分泌,介导炎症反应,参与AS形成。但是,p38MAPK信号通路活化及上游调控机制尚不清楚。 他汀类药物的发展是冠心病治疗史上的重要里程碑。大规模的临床试验结果表明,这类药物可显著减少冠脉事件的发生,并降低总死亡率。其临

论文目录

• 一、摘要
• 1.中文论著摘要
• 2.英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 论文一 LOX-1介导兔主动脉粥样硬化斑块内p38MAPK通路活化及辛伐他汀的干预研究
• 1.前言
• 2.实验材料与方法
• 3.实验结果（附论文图片）
• 4.讨论
• 5.结论
• 6.本研究创新性的自我评价
• 论文二 LOX-1介导ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞p38MAPK通路活化及辛伐他汀的干预研究
• 1.前言
• 2.实验材料与方法
• 3.实验结果（附论文图片）
• 4.讨论
• 5.结论
• 6.本研究创新性的自我评价
• 四、参考文献
• 五、附录
• 1.综述
• 2.在学期间科研成绩
• 3.致谢
• 4.个人简介