双缬氨酸氢膦烷的类Atherton-Todd反应研究

论文摘要

在生物化学中,五配位磷化合物具有特殊的重要地位,生物体内发生的许多生命化学过程,如ATP的能量转移、RNA的自体切割、酶活性调节及信息传导过程中蛋白的磷酰化与去磷酰化等等,其化学本质都是通过五配位磷中间体来完成的。氢膦烷是一类特殊的五配位磷化合物,它的特殊性主要表现在P-H键上。氢膦烷能发生很多类型的反应,是有机合成的重要试剂。Houalla和刘纶祖课题组都对稠环氢膦烷的类Atherton-Todd反应进行了研究,但是到目前为止,基于螺环氢膦烷的类Atherton-Todd反应研究未见文献报道。因此,本论文选择了双缬氨酸氢膦烷为研究对象,系统地研究了它与胺类及酚类的Atherton-Todd反应。在研究双缬氨酸氢膦烷与胺类的类Atherton-Todd反应中,发现了CO2插入五配位P-N键的新反应,合成了新型氨基甲酸螺磷烷酯化合物,同时合成了新型焦螺磷烷酯化合物。研究了温度、缚酸剂、氯化剂和氮气保护对双缬氨酸氢膦烷与叔胺反应的影响。探讨了双缬氨酸氢膦烷与仲胺、伯胺的反应。仲胺与叔胺的反应不同,不仅生成了氨基甲酸螺磷烷酯和焦螺磷烷酯,还生成了氨基磷烷。而伯胺没有这两类化合物生成,只生成了氨基磷烷和二烷基脲。提出了氨基甲酸螺磷烷酯化合物的生成机理。共合成了新型氨基甲酸螺磷烷酯化合物8个,新型焦螺磷烷酯化合物2个,新型氨基磷烷8个,所有新化合物均经氢谱、碳谱、磷谱、质谱及红外等确证。研究了双缬氨酸氢膦烷与酚类的类Atherton-Todd反应,以较高的收率合成了12种新型磷烷衍生物,所有新化合物均经氢谱、碳谱、磷谱、质谱及红外等确证。并研究了它们的ESI-MS裂解规律。另外,在合成原料双分子缬氨酸氢膦烷时,优化了其非对映异构体的分离条件,以较高收率得到了具有单一构型的产物。发现在碱的作用下双分子缬氨酸氢膦烷两个构型之间存在相互转化现象,探讨了碱的强弱、溶剂用量对此构型转化的影响。同时利用核磁共振对所合成的氨基酸氢磷烷的立体化学性质进行了研究,在氘代甲醇中首次观察到N-H键上质子和氘的交换现象。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 目录
• 第一章 绪论
• 1.1 五配位磷化合物
• 1.1.1 氢膦烷简介及合成
• 1.1.2 氨基酸氢膦烷
• 1.2 氢膦烷的化学性质
• 12.1 氢膦烷化学反应的多样性
• 1.2.2 氢膦烷的类Atherton-Todd反应
• 2反应生成氨基甲酸酯类化合物的研究进展'>1.3 含磷化合物与CO₂反应生成氨基甲酸酯类化合物的研究进展
• 2反应生成氨基甲酸酯类化合物的反应'>1.3.1 三配位磷化合物与CO₂反应生成氨基甲酸酯类化合物的反应
• 2反应生成氨基甲酸酯类化合物的反应'>1.3.2 四配位磷化合物与CO₂反应生成氨基甲酸酯类化合物的反应
• 1.4 论文的主要内容和研究意义
• 第二章 双缬氢膦烷的合成、分离及立体化学研究
• 2.1 双氨基酸氢膦烷的合成
• 2.2 双缬氨酸氢膦烷的分离
• 2.3 双缬氨酸氢膦烷的构型转化
• 2.3.1 碱对反应的影响
• 2.3.2 溶剂用量对反应的影响
• 2.4 双缬氨酸氢膦烷的立体化学研究
• 2.5 本章小结
• 第三章 双缬氨酸氢膦烷与胺类的类Atherton-Todd反应研究
• 3.1 实验部分
• 3.1.1 仪器与试剂
• 3.1.2 双氨基酸氢膦烷与胺的反应
• 3.1.2.1 双缬氨酸氢膦烷与叔胺的反应
• 3.1.2.2 双异亮氨酸氢膦烷与叔胺的反应
• 3.1.2.3 双缬氨酸氢膦烷与仲胺的反应
• 3.1.2.4 双缬氨酸氢膦烷与伯胺的反应
• 3.2 结果与讨论
• 3.2.1 化合物3的波谱分析
• 3.2.2 反应条件对双缬氨酸氢膦烷与三级胺的反应的影响
• 3.2.2.1 温度对反应的影响
• 3.2.2.2 缚酸剂对反应的影响
• 3.2.2.3 氯化剂对反应的影响
• 3.2.2.4 氮气保护对反应的影响
• 3.2.3 反应竞争结果讨论
• 3.2.4 氨基甲酸螺磷烷酯的生成机理研究
• 3.3 产物结构表征
• 3.4 本章小结
• 第四章 双缬氨酸氢膦烷与酚的类Atherton-Todd反应研究
• 4.1 实验部分
• 4.1.1 仪器与试剂
• 4.1.2 双缬氨酸氢膦烷与酚的类Atherton-Todd反应
• 4.2 结果与讨论
• 4.3 新型磷烷（7a-7l）化合物的ESI-MS裂解特征研究
• 4.4 产物结构表征
• 4.5 本章小结
• 第五章 结论
• 参考文献
• 部分化合物附图
• 在校期间发表论文
• 致谢