论文题目: VEGF对CD34～+造血干/祖细胞来源的树突状细胞分化和功能的影响及其在卵巢癌免疫中的作用和相关机制
论文类型: 博士论文
论文专业: 妇产科学
作者: 叶枫
导师: 谢幸
关键词: 造血干,祖细胞,血管内皮生长因子,血管内皮生长因子受体,信号传导与转录活化因子,脐带血,树突状细胞,细胞因子
文献来源: 浙江大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的 比较人脐血CD34~+造血干／祖细胞在不同细胞因子组合的培养体系中诱导为DC的扩增效率及DC功能，寻找DC体外诱导扩增的最优细胞因子组合，为后续DC的相关研究建立基础平台。方法利用免疫磁珠分离法(MACS)分离并纯化脐血cD34~+造血干／祖细胞，体外以重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)、肿瘤坏死因子(rhTNF-α)、干细胞集落刺激因子(rhSCF)、FLT3配体(rhFL)等构成的不同细胞因子组合诱导分化为DC。培养过程中观察细胞形态并分析细胞增殖动力学方式，流式细胞检测DC表面分子表达，MLR测定DC体外刺激同种异体T细胞增殖的能力，ELISA法检测DC上清中IL-12分泌。结果 CD34~+造血干／祖细胞在不同细胞因子组合诱导14天后均可见典型DC形态。几种组合中GM-CSF／TNF-α／SCF／FL不仅扩增效率最高(615±21．08倍，P=0．0001)，且诱生的Dc含量及成熟度最高，高表达各类DC分化相关抗原CD1α【(83．76％±8．29％)、CD83(87．94％±6．91％)、CD80(94．3％±0．90％)、CD54(95．46％±1．12％)以及HLA-DR(73．06％±4．05％)等，较其它3组有显著差异(P=0．0001)，在体外有很强的刺激同种异体T淋巴细胞增殖和IL-12分泌的能力。 结论GM．CSF／TNF-α／SCF／FL构成的细胞因子组合在体外能促进脐血CD34~+干／祖细胞大量扩增，并使之分化成熟为具有止常功能的DC，是一种理想的体外诱导扩增方案。第二部分 卵巢癌细胞株冻融抗原负载的树突状细胞诱导CTL抗卵巢癌免疫应答的体外研究 目的 在第一部分的基础上,进一步研究经卵巢癌冻融抗原负载的DC诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)体外杀伤卵巢癌细胞的细胞毒性效应。方法 利用MACS分离纯化脐血CD34~+细胞并在体外诱导分化为DC,用反复冻融法从卵巢癌细胞株SKOV3中提取的可溶性相关抗原负载DC。流式细胞学检测负载抗原后DC表面各种分化相关抗原的表达,ELISA法检测DC上清中IL-12的表达,MLR测定DC体外刺激T细胞增殖的能力,MTT法检测抗原负载DC激活的抗原特异性CTL对卵巢癌细胞的杀伤作用。结果 与未经抗原负载的DC相比,经卵巢癌抗原负载的DC不仅能更高地表达各种DC分化相关抗原CD1a(73.35%±2.94%vs.34.1%±2.35%)、CD83(73.9%±8.46%vs.54.68%±3.26%)、CD80(91.95%±2.48%vs.52.53%±3.18%)、HLA-DR(70.05%±2.35%vs.48.7%±2.07%)以及CD54(88.9%±5.52%vs.71.45%±2.29%),同时具有更强的刺激同种异体T淋巴细胞增殖和IL-12分泌的能力(P均小于0.05)。此外,卵巢癌细胞SKOV3冻融抗原负载DC激活的CTL在体外对SKOV3的杀伤率为77.35%,显著高于未经抗原负载的DC(P=0.0001)。结论 经卵巢癌细胞冻融抗原负载DC激活的CTL在体外具有更强的增殖能力和杀伤卵巢癌细胞的作用。树突状细胞;卵巢癌;冻融抗原;细胞毒性T淋巴细胞血管内皮生长因子;卵巢癌细胞;树突状细胞;CD34~+造血干/祖细胞
论文目录:
一、论文摘要
中文：VEGF对CD34~+造血干／祖细胞来源的树突状细胞分化和功能的影响及其在卵巢癌免疫中的作用和相关机制
英文：Effect of VEGF on differentiation and function of dendritic cells derived from CD34~+ hematopoietic progenitor cells and its relationship and correlative mechanisms in ovarian carcinoma immune
二、正文
前言
第一部分
第二部分
第三部分
第四部分
三、综述
VEGF与树突状细胞在肿瘤中的关系
参考文献
四、在读期间发表论文
五、致谢
发布时间: 2005-07-14
参考文献
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