论文摘要
目的：二噁英是持久性有机环境污染物，在环境中广泛存在且不易降解，对实验室动物和人类可产生多个系统的危害，其中在人类能够引起的明显毒性为氯痤疮。本研究通过选取氯痤疮患者的组织活检标本为研究对象来探讨氯痤疮形成过程中基因转录的改变，利用RT-PCR测定AhR及其直接调控下的CYP1A1和GSTA1基因mRNA表达水平，比较研究对象和对照组之间相应指标在表达量上的差异，测定调节细胞生长增殖的重要自分泌调节生长因子TGF-α的mRNA表达水平，评定其改变在氯痤疮形成和持续存在中的作用，从而为二噁英诱发氯痤疮发病机制的研究提供理论依据。方法：本次实验选以天津市某化工厂五氯酚生产车间患有氯痤疮的患者12人作为患病组，对照组为天津市人，男性12人，无二噁英等其他致氯痤疮物质接触史。采用RT-PCR法对皮肤组织进行AhR、CYP1A1、GSTA1和TGF-αmRNA水平的检测，分析氯痤疮患者中各个基因的表达情况。结果：与对照组相比，患氯痤疮工人患处皮肤组织中AhR、CYP1A1和GSTA1表达的相对含量上升，其差别均具有显著性意义（P值均为0.000），而TGF-αmRNA表达量与对照组比较差别无统计学意义（P=0.110）。AhR、CYP1A1和GSTA1mRNA的相对表达量分别为对照组的3.5倍，2.4倍和1.8倍。同时分别对AhR和CYP1A1，AhR和GSTA1mRNA、AhR和TGF-αmRNA相对表达水平进行相关关系分析显示，只有AhR mRNA与CYP1A1mRNA与表达的相对含量之间均呈正相关关系，相关系数分别为0.665（P=0.018）。结论：患氯痤疮工人患处皮肤组织细胞中AhR、CYP1A1和GSTA1mRNA表达水平明显上调，且AhR与CYP1A1基因表达量之间存在紧密的相关关系，我们推测二噁英可能通过AhR直接的调控CYP1A1与GSTA1基因表达，进而干扰细胞增殖与分化，导致氯痤疮的形成和持续存在。