扎莱普隆的经皮吸收及其药物动力学的研究

论文题目: 扎莱普隆的经皮吸收及其药物动力学的研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药理学

作者: 棘玉荣

导师: 刘雯,王晓辉

关键词: 扎莱普隆,透皮吸收,促渗剂,贴剂,药物动力学,丙烯酸酯压敏胶

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 扎莱普隆是一种苯二氮（艹卓）ω1型受体的完全激动剂，临床主要用于治疗失眠症，具有起效快、不良反应少等特点。但由于药物首过效应强，人口服的绝对生物利用度只有30％。市售的剂型主要为片剂和胶囊剂，为了避免首过效应，延长作用时间，本文研制并考察了扎莱普隆贴剂。本文首先考察了药物的基本物理化学性质，处方前工作测得扎莱普隆在水中溶解度小，而乙醇可显著增加其在水中的溶解度，属于脂溶性的小分子药物。油／水分配系数（logP）等于1.55，接近最佳的LogP范围，因此可以考虑将其制成经皮吸收制剂。为了提高药物的渗透速率，本文用垂直扩散池对几种常用的促渗剂进行了筛选。体外渗透性的研究表明，扎莱普隆的经皮渗透为零级过程，其中月桂醇作为单一促渗剂时，促渗作用最强，故选用其作为本贴剂的促渗剂。然后以丙烯酸酯类压敏胶为基质，有机溶剂挥发法制备贴剂。采用正交试验法优化了处方，并考察了贴剂粘性，结果表明贴剂的粘性较好。为了初步研究和探讨药物经皮渗透的体内过程，本文考察了扎莱普隆贴剂用药后，药物在兔血液中的浓度，并计算了相应的药物动力学参数。经皮给药后，用二室模型拟合的Cmax、Ka、Vc、T1／2α、T1／2β、CL、Tmax、AUC分别是0.62+0.12μg·mL（-1）、0.68±0.20h-1、68.81±14.21L．kg-1、2.34±0.33hr、20.31±2.32hr、3.88±0.40L·hr·kg-1、3.20±0.49hr、16.22±1.66μg·hr·mL-1。实验结果表明，透皮给药后，峰谷起伏不大，药时曲线相对平稳，作用时间延长。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

第1章前言

1 苯二氮(艹卓)类药物作用机理

2 扎莱普隆简介

3 透皮吸收给药

4 立题依据

第2章扎莱普隆理化性质的考察

1 试剂和仪器

2 扎莱普隆理化性质的考察

2.1 分析方法的建立

2.2 扎莱普隆溶解度的测定

2.2.1 水中溶解度的测定

2.2.2 生理盐水溶液中溶解度的测定

2.2.3 20％乙醇生理盐水中溶解度的测定

2.2.4 50％乙醇生理盐水中溶解度的测定

2.3 分配系数的测定

3 实验结果及讨论

3.1 水中溶解度

3.2 生理盐水溶液中溶解度

3.3 乙醇生理盐水中溶解度

3.4 扎莱普隆的油／水分配系数

4 小结

第3章渗透促进剂的选择

1 材料与仪器

2 鼠皮的制备

3 分析方法的建立

3.1 扎莱普隆测定波长的确定

3.2 标准曲线的制备

3.3 分析方法的确证

4 渗透促进剂的筛选

4.1 促渗剂的选择

4.2 实验方法

4.3 数据处理

5 实验结果

6 讨论

7 小结

第4章扎莱普隆贴剂的研制和性质的考察

1 材料与仪器

2 扎莱普隆贴剂的制备

2.1 压敏胶的选择

2.2 贴剂的制备工艺

3 正交设计筛选处方

3.1 分析方法的建立

3.2 贴剂的体外渗透实验

3.3 单因素的确定

3.4 正交实验设计和结果

4 扎莱普隆优化处方的透皮实验

5 贴剂的粘力测定

5.1 粘性的概述

5.2 快粘力的测定

5.3 内聚力的测定

5.4 实验结果

6 皮肤刺激性考察

6.1 实验方法

6.2 评价方法

6.3 实验结果

7 讨论

8 小结

第5章扎莱普隆在兔体内的药物动力学

1 材料与仪器

2 测定方法的确定

2.1 色谱条件

2.2 血清样品的处理

2.3 方法专属性考察

2.4 标准曲线的制备

2.5 萃取回收率

2.6 方法回收率和精密度

3 实验方法

4 实验结果

4.1 血药浓度-时间数据

4.2 体内药物动力学参数

5 讨论

6 小结

全文结论

参考文献

致谢

发布时间: 2006-11-27

参考文献

[1].扎莱普隆分散片和口腔速溶片的研制及体内药动学研究[D]. 张萌.沈阳药科大学2006
[2].盐酸度洛西汀及茚地普隆的合成[D]. 邵秋荣.吉林大学2006

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