在肺癌发生中Smad7对TGF-β信号通路的调控

论文题目: 在肺癌发生中Smad7对TGF-β信号通路的调控

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 王莉

导师: 米粲

关键词: 信号传导,恶性转化

文献来源: 重庆医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,严重危害人类健康和生命,氡及其子体所释放出的α粒子是诱发肺癌的重要因素之一。因而研究氡及其子体释出的α粒子对肺癌的作用具有重要意义。前期以人永生化支气管上皮细胞 BEP2D 及经辐射诱发恶性转化的支气管上皮细胞BERP35T2 为基础所做的研究表明:1)Smad7 基因在细胞发生恶性化后表达增高。2)高表达 Smad7 基因的细胞增殖能力强, TGF-β对该细胞的生长抑制效应弱。3)对肺鳞、腺癌组织的免疫组织化学研究表明 Smad7 在肺鳞癌组织中表达增高。说明 Smad7 基因的表达变化同支气管上皮细胞的恶性转化及肺癌发生相关。 本研究用 western blot 比较了稳定转染 Smad7 基因前后 BEP2D 及BERP35T2 细胞中 TGF-β信号通路元件的表达变化;同时收集 12 例临床肺癌标本,用 western blot 检测肿瘤组织中 Smad7 的表达丰度,并进一步检测 TβRⅠ、TβRⅡ 在肺鳞癌组织中的表达。将 Smad7 真核表达载体瞬时转染 BEP2D 及 BERP35T2 细胞,以外源性 TGF-β1 作为刺激因子,观察 Smad7 对 Smad2/3、Smad4 的核转位的影响。将人工合成的 Smad7 SiRNA 及 Smad7 真核表达载体与 pTet-ELK, pTet-Jun 反式激活载体、报告基因荧光素酶共转染,以外源性 TGF-β1 作为刺激因子,通过报告基因荧光素酶的表达丰度来检测 Smad7 对 MAPK 信号通路的影响。以进一步探讨在α粒子辐射诱发细胞发生恶性转化过程中,Smad7 基因促进细胞生长、增殖的机理。其结果如下: 1.Smad7基因过表达对TβR、Smads及STRAP蛋白的影响:western blot 结果显示,12 例组织标本中有 6 例癌组织 Smad7 表达水平高于癌

论文目录:

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前言

第一章 Smad7 基因过表达对TβR、Smads 及STRAP 蛋白的影响

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

4 讨论

5. 图表

第二章 Smad7 基因过表达对Smad2/3、Smad4 核转位的影响

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

4 讨论

5. 图表

第三章 Smad7 基因对MAPK 信号通路的影响

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

4 讨论

5. 图表

小结

参考文献

综述

致谢

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攻读博士学位期间参与的科研课题

发布时间: 2005-07-22

参考文献

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• [2].MUC1通过JNK-TGF-β信号促进肝癌迁移侵袭的分子机制及靶向治疗肝癌的研究[D]. 王娟.吉林大学2017
• [3].TGF-β/Smad信号对人横纹肌肉瘤细胞RD生长和凋亡调控的研究[D]. 叶绿.四川大学2005
• [4].Smad4与雌激素受体相互作用抑制乳腺癌生长的机理研究[D]. 李青南.四川大学2005
• [5].细胞自身分化抗原-1启动子的克隆及TGFβ1和沉默Smad2/3调节作用的研究[D]. 韩淑华.吉林大学2006
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• [7].Smad4、Smad6、Smad7 mRNA水平在胰腺癌中的改变及其临床意义[D]. 李柯.中国协和医科大学2003
• [8].Smad7对胶质瘤U251细胞作用的实验研究[D]. 于洪泉.吉林大学2007
• [9].转化生长因子β1-Smad信号转导通路在肝细胞性肝癌发生发展中的作用机制研究[D]. 季国忠.南京医科大学2007
• [10].Smad4与Smad7在胃癌组织中的表达及作用机制研究[D]. 冷爱民.中南大学2008

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