论文摘要
药物质量控制是药物临床前研究的一个重要内容。药品质量标准研究过程中,需要对药品质量控制中分析方法进行研究,保证药品定性、定量方法准确可靠,进而保证药品质量的安全和可靠,保证临床前研究和临床研究的顺利进行,以至药品上市后的用药安全。药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄规律是通过药物代谢动力学参数来体现,因此,药物在生物体内的代谢动力学研究对定量研究药物在生物体内的分布过程具有重要的现实意义。本文在《中国药典》、《中国兽药典》和国家有关药品质量研究的技术规定的指导下,对SPRC的分析方法进行了研究,并对SM934的分析方法中色谱柱、检测器进行了比较,确定了SPRC、SM934定量所用的分析方法；对聚维酮高络合碘口服液中聚维酮、碘的分析定量方法进行研究,以及对其质量标准进行了系统的研究,初步建立了聚维酮高络合碘口服液的质量标准（草案）；以上均为药物的体外分析方法研究,本论文不仅对药物的体外分析方法进行了研究也对药物的体内分析方法做了初步的研究,建立了盐酸小檗碱在Beagle犬体内血药浓度的LC-MS-MS分析方法,确立了盐酸小檗碱在Beagle犬体内的药代动力学参数,为盐酸小檗碱在生物体内的分布、代谢、排泄规律提供了理论依据。论文分为以下四部分：1, SPRC质量控制中含量测定方法的研究及应用本章根据中国药典和有关新药质量标准研究的技术规范对SPRC质量控制中含量测定方法进行研究。根据SPRC的性质,选择非水滴定法和高效液相色谱法对其进行研究比较。由于此药的杂质含量超过一般化药的规定,且其杂质均为氨基酸类,干扰主成分的含量测定,因此,非水滴定法测定结果偏高,不适合于此种状况下SPRC的定量测定；而高效液相色谱法的专属性比较强,测得的结果准确可靠,可以用于SPRC的含量测定。结果表明,此药的杂质含量偏高,建议优化合成提纯工艺,以降低杂质含量。2、SM934质量控制中含量测定方法的研究及应用本章根据中国药典和有关新药质量标准研究的技术规范对SM934含量测定方法中色谱柱、检测器进行比较。通过对同一品牌、相同填料、不同长度及不同品牌、相同填料、相同长度的色谱柱进行比较,确定了SM934含量测定所用色谱柱为Dikma Diamonsil（?）C18柱（4.6×150 mm,5 μm）;并对高效液相色谱法中紫外检测器和蒸发光散射检测器对SM934的含量测定、有关物质检查及灵敏度进行比较,结果紫外检测器测得的有关物质的含量明显高于蒸发光散射检测器测得的含量,并且紫外检测器的灵敏度明显较高,最终确定SM934含量测定所用检测器为紫外检测器。此外,本章还将建立的分析方法应用于SM934的检测中,并根据SM934质量标准（草案）对SM934的一批样品进行了全检。全检结果均符合规定。3、聚维酮高络合碘口服液的质量标准研究本章根据中国兽药典和有关新药质量标准研究的技术规范对聚维酮高络合碘口服液中聚维酮、碘的含量测定方法,鉴别、检查方法和口服液质量标准进行研究。根据聚维酮的性质,建立了测定聚维酮含量的高效液相色谱法。分别用电位滴定法和指示剂滴定法对碘进行含量测定,最终确定用指示剂滴定法对碘进行质量控制。建立了聚维酮高络合碘口服液中残留溶剂的检查方法。结果显示聚维酮高络合碘口服液中乙酸和乙醇残留量符合兽药典规定。此外,进行了pH、重金属、砷盐、炽灼残渣、微生物限度检查等项目的研究,结果符合规定。根据前面的研究内容,起草并制订聚维酮高络合碘口服液质量标准（草案）及起草说明,为聚维酮高络合碘口服液的质量控制提供规范和依据。4、盐酸小檗碱在比格犬体内药代动力学研究本章主要对盐酸小檗碱单独给药和合并谷维素给药在Beagle犬体内药代动力学进行初步研究,欲评价谷维素对盐酸小檗碱体内吸收、分布、代谢等的影响。建立了LC-MS-MS法测定血浆中盐酸小檗碱含量的方法,并将建立的LC-MS-MS法应用于Beagle犬体内盐酸小檗碱的药代动力学研究。本章用内标法对体内盐酸小檗碱进行定量分析,通过对两组Besgle犬体内盐酸小檗碱的药时曲线及Tmax、Cmax、AUC0-t等参数的观察比较,发现两组试验结果没有明显的相关性。分析原因,可能是由于本实验为预实验,实验设计的取血周期比较短,使三四号狗在试验时间内没有达到峰浓度,加之给药方案、血浆处理方法等可能存在着一定的偏颇,所以使两组实验结果没有明显的相关性。这一系列的问题有待在正式试验中加以修改,以实现预想的实验结果。本研究（预实验）虽然最终没有达到预想的结果,但是建立的LC-MS-MS分析方法及初步研究的失败经验可以为盐酸小檗碱的进一步药代动力学研究提供可靠、宝贵的数据和材料。
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