抗代谢综合征药物的筛选及DA抗代谢综合征作用和作用机制的实验研究

论文摘要

本实验室以C57BL/6J小鼠为背景,给予高脂饲料(主要含60%脂肪,14%蛋白质和26%的碳水化合物,总能量为21.0千焦／克)进行诱导8周后,可筛选出具有胰岛素抵抗的IRF模型动物,该模型在具有胰岛素抵抗特征外,还具有肥胖、脂质代谢紊乱等特征,可供筛选改善代谢综合征药物所用。本论文复制了上述模型对具有活血化瘀等药理功能的23个中药提取物样品进行筛选。以口服葡萄糖耐量实验、胰岛素耐量实验等方法评价IRF小鼠对胰岛素的敏感性；以比色法检测血糖、TC、TG水平；同时监测体重。筛选发现,中药提取物DA可明显增加机体对外源性胰岛素的敏感性,改善IRF小鼠糖脂代谢异常,降低体重,降低血总胆固醇水平和血甘油三酯水平。此减肥、胰岛素增敏和改善脂代谢等DA的新用途已申请国家有关专利保护*。在进一步的研究中发现,DA可以显著调节IRF小鼠肌肉组织的脂质代谢、改善肌肉组织的脂质异位堆积。对其作用机制的研究正在进行中。*,专利名称：DA减肥、胰岛素增敏和改善脂代谢的用途(专利申请号：200810106024.X)。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 缩略词表
• 第一部分 抗代谢综合征新药的筛选
• 摘要
• 前言
• 一、材料和方法
• 1. 实验动物
• 2. 药品及试剂
• 3. 主要仪器
• 4. 实验方法
• 4.1. 动物模型的形成
• 4.2. 血糖水平的测定
• 4.3. 口服葡萄糖耐量实验（OGTT）
• 4.4. 胰岛素耐量实验（ITT）
• 4.5. 胰岛素的测定
• 4.6. 胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）
• 4.7. 正常血糖水平的高胰岛素钳夹实验
• 4.8. 血脂水平的测定
• 4.9. 统计学方法
• 二、结果
• 1. 胰岛素抵抗的IRF小鼠模型
• 1.1. 肥胖等一般体征
• 1.2. 胰岛素抵抗状态
• 1.2.1. 胰岛素耐量减低
• 1.2.2. 高胰岛素血症和低葡萄糖处置能力
• 1.2.3. 葡萄糖耐量低减
• 1.3. 高胆固醇血症
• 2. 抗MS药物筛选
• 3. 样品NP06161、NP06165的抗MS作用
• 3.1. 对口服葡萄糖耐量的影响
• 3.2. 对胰岛素耐量的影响
• 3.3. 对体重的影响
• 3.4. 对血TC的影响
• 三、讨论
• 四、参考文献
• 第二部分 中药提取物DA的抗代谢综合征作用及机制的实验研究
• 摘要
• 前言
• 一、材料与方法
• 1. 试剂
• 2. 动物
• 3. 主要仪器
• 4. 实验方法
• 4.1. 血糖、血TC、血TG、和血胰岛素水平的测定方法
• 4.2. 正常葡萄糖水平的高胰岛素钳夹（正糖钳）实验
• 4.3. RT-PCR检测肌肉组织中mRNA水平
• 4.4. 统计学方法
• 二、实验结果
• 1. DA改善IRF小鼠胰岛素抵抗的作用
• 1.1. 对口服葡萄糖耐量的影响
• 1.2. DA对胰岛素耐量的影响
• 1.3. 对血清胰岛素水平及HOMA—IR的影响
• 1.4. 对机体葡萄糖代谢的影响
• 2 DA对IRF小鼠脂代谢紊乱的调节作用
• 2.1. 对体重等一般生理状态的影响
• 2.2. 对各脏器指数的影响
• 2.3. 对血脂水平的影响
• 2.4. 对肌肉组织脂质异位堆积的影响
• 3 对肌肉组织脂代谢相关基因的调节作用
• 三、讨论
• 四、参考文献
• 综述1 DA研究进展
• 参考文献
• 综述2 论活血化瘀中药与糖尿病及胰岛素抵抗的关系
• 参考文献
• 附录1:在读期间参加的专利申请
• 附录2:基金资助
• 致谢