（郴州市第一人民医院湖南郴州423000）
摘要：目的研究中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准，以便为临床用药提供重要参考。方法通过选取部分中药成方制剂中有乌头碱类重要制剂进行分析，并将其录入EXCEL表格中，分析功能主治、鉴别、含量测定等情况，将其标准资料进行收集。结果含有乌头碱类的中药成方制剂较多，约有280个左右，其主要功效用于治疗风湿病、骨伤、经络肢体疾病等；对制剂有效成分鉴定的研究较多，有关毒性含量检测的研究较少。结论含有乌头碱类中药制剂应用于临床由来已久，但针对其毒性成分的研究较少，临床想要确实提高该类制剂的质量及疗效，有必要加强对毒性成分检测的研究，进一步明确含乌头碱类中药制剂的功效。
关键词：中药成方制剂；乌头碱；质量标准；毒性检测
乌头碱又称附子精，是存在于川乌、草乌及附子等植物中的有毒成分，能够使迷走神经兴奋，并对周围神经造成损伤。误食后存在的中毒症状有神经系统、循环系统以及消化系统，可出现舌及四肢麻木，全身紧束感等[1]。但是在我国中医体系中，不少中医成方制剂中均存在含乌头碱类成分，给予其合理配伍后煎去毒性，对于各种痹症可产生较好效果，尤其是对类风湿关节炎及骨伤疼痛[2]。因此，临床有必要深入研究中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准，从而为临床用药提供准确指导和安全保障。本研究针对中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准进行分析，现报道如下。
1方法
已有研究显示中药成方制剂中共有3800多个品种，经过关键字，如：川乌、生川乌、附子、附片、制川乌、白附子、黑顺片、制附子、炮附片、关白附等，检索之后进一步分析所得资料，将其资料录入EXCEL表格，并进行归纳与总结。
2结果
2.1相同处方不同剂量不同制剂情况
通过对中药成方制剂3800多个品种进行归纳，检索出含有含有乌头碱类方剂约为280个，占据（7.37%），逐一对含有乌头碱类成方制剂进行对照整理后发现，符合本标准中处方相同，但主治功能及剂量不同的制剂主要有14个，如下：（1）制剂为参三七伤药，饮片为制川乌与制草乌；（2）制剂为附子理中丸，饮片为附子（制）；（3）制剂为复方蛤青片，饮片为附子；（4）制剂为骨刺消痛片，饮片为制川乌与制草乌；（5）制剂为桂附地黄片，饮片为附子；（6）制剂为盘龙七片，饮片为附子；（7）制剂为人参再造丸，饮片为制附子；（8）制剂为三乌胶，饮片为生川乌、生草乌、制附子或附片；（9）制剂为伤科跌打片，饮片为制川乌；（10）制剂为小活络丸，饮片为制川乌、制草乌；（11）制剂为鸢都寒痹药酒料，饮片为制川乌、制草乌；（12）制剂为云南红药胶囊，饮片为制黄草乌；（13）制剂为强力天麻杜仲胶囊，饮片为制草乌与附子；（14）制剂为云南红药散，饮片为制黄草乌。
2.2含乌头碱类药物成方制剂分布
据临床资料显示，目前临床最为常见的含乌头碱类有草乌、川乌及附子，其中草乌毒性最高，川乌次之，附子最弱。而从功效上来看，草乌及川乌用于祛风散寒及止痛效果较好，附子功效则主要体现在回阳救逆方面，相对来说，在祛风散寒及止痛效果方面附子并无显著疗效。川乌为毛茛科乌头干燥母根，草乌为北乌头干燥块根，均具有祛风除湿、温经止痛等功效，在临床中可用于治疗风寒湿痹、关节疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛，但需要炮制后使用；中草药方中含有川乌及草乌时，可提高药方舒筋活络、止痛清热活血等功效，外用亦有较好效果；附子则为毛茛科植物乌头子根加工而来，应用时必须将其长时间煎煮，可用于治疗风湿痹痛，附子、制附子、炙附子等，在肾阳虚衰、阳虚外感治疗中可取得较好疗效。
2.3质量标准鉴定情况
采用显微鉴别、化学反应、薄层色谱法、分光光度法，对中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准进行鉴定。目前临床多采用薄层色谱法及显微鉴别，仅有个别医疗单位会采用分光光度法及检测挥发性成分进行鉴定；通过对制剂进行鉴别后，其鉴别结果显示有32个乌头碱类成分制剂标准，选取采用薄层色谱法鉴定的10例进行示例说明。见表1：
表1：质量标准鉴定情况
3讨论
乌头碱在临床中为双酯类生物碱，其中酯类生物碱分子中的酯键是产生毒性的关键部分，如单独被人体食入后可出现中毒反应，如口舌麻木、四肢麻木、全身紧束等[3]。据临床资料[4]记载，单纯口服0.2mg纯乌头碱便会发生中毒反应，而剂量一旦超过3-5mg便可致死，通过兴奋迷走神经而降低窦房结的自律性，引起易位起搏点的自律性增高而引起心律失常，损害心肌，出现死亡。在中药学中，中药成方制剂含乌头碱类重要制剂多达上百，表明乌头碱虽然具有一定毒性，但经过合理炮制及配伍后，能够使毒性消除，并产生较好的治疗效果。据《中华人民共和国药典》中记载，制川乌、附子、制草乌等均需要采用HPLC法检测新乌头碱、次乌头碱及乌头碱总量来合理控制双酯型生物碱，其中附子总含量应≤0.02%，含量0.01%-0.02%；制草乌总量为≤0.04%，含量为0.02%-0.07%之间；制川乌总量≤0.04%，含量为0.02%-0.15%之间；而且，在部分制剂中需要侧重于双酯型生物碱限量检查，包括木瓜丸等，诸如再造丸、风湿骨痛胶囊、益肾灵颗粒及祛风湿止痛片等应增加乌头碱限量检查，从而确保用药安全性。
据调查资料[5]显示，制川乌、附子、制草乌等因自身采集时间、炮制及煎煮时间不同，导致毒性水平出现高低波动，使其酯型生物碱含量及比例出现差异。而且经过炮制之后能够使双酯型生物碱转化为毒性较小的单酯型生物碱与醇胺类生物碱，虽然能够有效控制或降低乌头碱的毒性，但是并无法准确保证制剂的安全性。因此，仍旧有必要通过采用显微鉴别、化学反应、薄层色谱法、液相色谱法、分光光度法等检测法对乌头碱进行检测，并制定出合理且准确的质量标准。而2015年版的《中国人民共和国药典》中，对于乌头碱类药物方面有了更为全面及标准的要求，除了检测方法更为精确外，诸如川乌、附子、草乌、制草乌等方面有了更高的要求，并对其增加了乌头碱、新乌头碱及次乌头碱总量的控制，使其含量检测与控制更加规范科学。
综上所述，尽管乌头碱类药物具有较强毒性，但目前临床使用含乌头碱类中药制剂仍然不少，主要原因是基于其确切的临床疗效。但是，具体应用中仍旧需要侧重于乌头碱成分的检测工作，确保含量在标准规定的范围内使用。同时，还应该不断完善有关乌头碱类中药制剂的质量标准，确保相关中药制剂的安全性。
参考文献
[1]毛盛芳.中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准研究[J].当代医学，2017，23（20）：58-60.
[2]贲彩红.中药制剂乌头碱含量测定[J].河南中医，2017，37（7）：1305-1307.
[3]熊茜，潘媛，张婷，等.HPLC-MS/MS多组分定量测定结合化学计量学研究市售小金丸的质量一致性[J].中草药，2017，48（11）：2189-2196.
[4]徐硕，梁晓丽，李琼，等.中药附子的研究进展[J].西北药学杂志，2017，32（2）：248-254.
[5]刘小鸣，吴瑞环，张振凌，等.中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准分析[J].中国药事，2015，29（4）：450-456.