小鼠肿瘤组织99Tcm-HL91摄取、HIF-1α表达与细胞调亡状态的相关性实验研究

论文摘要

目的:通过分析单次化疗前、后肿瘤组织中99Tcm- HL91摄取、HIF-1α表达与细胞凋亡状态的相关性,探讨利用99Tcm- HL91显像早期评价化疗后肿瘤细胞凋亡状态的可行性。方法:采用99Tcm直接标记HL9l作为核素乏氧显像示踪剂。将20只荷乳腺癌Ca761的雌性615小鼠随机分为两组:对照组和化疗组,每组各10只。化疗组小鼠一次性接受多烯紫杉醇（docetaxcel）腹腔内注射,剂量为5mg/kg（0.4mg/1ml）;对照组小鼠腹腔注射相同体积的生理盐水。24h后,两组小鼠同时经鼠尾静脉注入37MBq（0.1ml）99Tcm-HL91;对照组分别于注射后1、2、4、6、8h进行全身前后位平面显像,化疗组于注射后4h进行显像。通过感兴趣区技术计算图像上肿瘤组织（T）与对侧相应部位（NT）的放射性比值（T/NT）。显像结束后立即处死全部小鼠,完整切除肿瘤组织,将瘤组织放置于福尔马林液中浸泡、固定,留作原位DNA片段末端标记（TUNEL）法检测肿瘤组织细胞凋亡数及免疫组织化学法检测乏氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）表达。结果:两组小鼠的肿瘤组织对99Tcm-HL91均有较好的摄取和滞留,肿瘤部位与对侧相应部位有较高的放射性计数比。对照组小鼠1、2、4、6、8h的T/NT值分别为1.394±0.074 , 1.651±0.214 , 2.310±0.306,1.947±0.250,1.749±0.400;化疗组的T/TN值（4h）为2.018±0.189,两组的T/TN值（4h）具有显著性差异（t= 3.199, P=0.024）。对照组的凋亡细胞数、HIF-1α表达（平均光密度值）分别为4.500±0.926,0.010±0.004;化疗组的分别为8.900±2.132,0.005±0.001。两组HIF-1α表达具有显著性差异（t= 3.199, P=0.013）;两组凋亡细胞数具有显著性差异（t=-5.871,P=0.000）。相关性研究表明:对照组HIF-1α表达与99Tcm-HL91摄取呈正相关（r=0.856,P=0.007）,与凋亡细胞数呈负相关（r=-0.807,P=0.015）;99Tcm-HL91摄取与凋亡细胞数无明确相关性（ r=-0.572,P=0.138）。化疗组HIF-1α表达与99Tcm-HL91摄取呈正相关（r=0.811,P=0.004）,与凋亡细胞数呈负相关（r=-0.916,P=0.000）;99Tcm-HL91摄取与凋亡细胞数呈负相关（r= -0.682,P=0.030）。结论:1、多烯紫杉醇单次化疗后,不仅可以诱导大量肿瘤细胞凋亡,同时可以降低肿瘤组织内99Tcm- HL91摄取及HIF-1α表达。2、通过半定量分析99Tcm- HL91在肿瘤组织中的分布可以间接反映肿瘤组织中HIF-1α的表达水平。3、HIF-1α高表达可能对肿瘤细胞凋亡有抑制作用。4、利用99Tcm- HL91显像可以间接评价化疗后早期肿瘤细胞的凋亡状态。

论文目录

• 一、摘要
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、正文
• （一） 前言
• （二） 材料和方法
• （三） 结果
• （四） 讨论
• （五） 结论
• （六） 参考文献
• 四、附录
• 五、致谢