聚乙二醇/聚酸酐共聚物的制备及药物控释性能研究

论文摘要

本文以十八烷二酸为基础,通过与聚乙二醇单甲醚（mPEG）共聚合成了两亲性的嵌段共聚物:聚乙二醇单甲醚-聚十八烷二酸酐-聚乙二醇单甲醚（mPEG-b-POA-b-mPEG）。采用红外光谱、1H-NMR、DSC等方法对聚合物进行了表征,结果表明合成的聚合物具有预期的结构。该两亲性嵌段共聚物具有Gel-Sol相转变的性质;随着聚合物疏水段比例和聚合物浓度的增大,Gel-Sol相转变温度增大。该共聚物可通过纳米沉淀技术制备成纳米粒,经激光粒度仪、透射电镜分析表明制备的纳米粒约200nm,呈球形;纳米粒的粒径随聚合物的疏水段比例和分散液固含量的增大略有增大。以十八烷二酸、mPEG为基础,通过预聚十八烷二酸酐和低聚D,L-乳酸共聚制备了嵌段共聚物:聚乙二醇单甲醚-聚酯酸酐-聚乙二醇单甲醚（mPEG-b-P（OA-LA）-b-mPEG）。通过FT-IR、1H-NMR、DSC等方法表征证明:合成的聚合物具有预期的结构;低聚D,L-乳酸的加入明显的降低了聚十八烷二酸酐的结晶度。该两亲性嵌段共聚物具有Sol-Gel-Sol转变的性质;随着聚合物疏水段比例和聚合物浓度的增大,Sol-Gel相转变温度减小,Gel-Sol相转变温度增大。该共聚物可通过纳米沉淀技术制备成纳米粒,经激光粒度仪、透射电镜分析表明制备的纳米粒约200 nm,呈球形;纳米粒的粒径随聚合物的疏水段比例和分散液的固含量的增大略有增大。以紫杉醇为模型药物,研究了mPEG-b-POA-b-mPEG和mPEG-b-P（OA-LA）- b-mPEG的原位凝胶和纳米粒的体外释放。结果表明:聚合物原位凝胶对紫杉醇具有明显的控释能力,基本符合零级释放,药物的释放速率和累积释放量随聚合物疏水段比例增大而减小;聚合物纳米粒对紫杉醇也具有一定的控释能力,随着聚合物疏水段的增大,药物的释放速率和累积释放量增大。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 第二章 文献综述
• 2.1 可生物降解医用高分子材料
• 2.1.1 可生物降解医用高分子材料的分类
• 2.1.2 可生物降解医用高分子材料的优点
• 2.1.3 可生物降解高分子材料的降解机理
• 2.2 药物控制释放给药系统
• 2.2.1 体内植入型片剂或药捧
• 2.2.2 微粒化药物制剂
• 2.2.3 原位凝胶制剂
• 2.3 聚酸酐概述
• 2.3.1 聚酸酐材料的制备方法
• 2.3.2 聚酸酐材料的研究现状
• 2.4 课题的提出
• 第三章 mPEG-b-POA-b-mPEG的合成与药物控释性能
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 实验原料
• 3.2.2 实验原料的精制
• 3.2.3 mPEG-b-POA-b-mPEG的合成
• 3.2.4 mPEG-b-POA-b-mPEG的表征
• 3.2.5 mPEG-b-POA-b-mPEG原位凝胶药物控释系统的研究
• 3.2.6 mPEG-b-POA-b-mPEG纳米微球药物控释系统的研究
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 mPEG-b-POA-b-mPEG的表征
• 3.3.2 mPEG-b-POA-b-mPEG的凝胶性质
• 3.3.3 mPEG-b-POA-b-mPEG原位凝胶药物控释行为
• 3.3.4 mPEG-b-POA-b-mPEG纳米粒表征
• 3.3.5 mPEG-b-POA-b-mPEG纳米粒药物控释性能
• 3.4 本章小结
• 第四章 mPEG-b-P（OA-LA）-b-mPEG的合成与药物控释性能
• 4.1 引言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 实验原料
• 4.2.2 实验原料的精制
• 4.2.3 mPEG-b-P（OA-LA）-b-mPEG的合成
• 4.2.4 mPEG-b-P（OA-LA）-b-mPEG的表征
• 4.2.5 mPEG-b-P（OA-LA）-b-mPEG原位凝胶药物控释系统的研究
• 4.2.6 mPEG-b-P（OA-LA）-b-mPEG纳米微球药物控释系统的研究
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 mPEG-b-P（OA-LA）-b-mPEG的表征
• 4.3.2 mPEG-b-P（OA-LA）-b-mPEG的凝胶性质
• 4.3.3 mPEG-b-P（OA-LA）-b-mPEG凝胶药物控释性能
• 4.3.4 mPEG-b-P（OA-LA）-b-mPEG纳米粒表征
• 4.3.5 mPEG-b-P（OA-LA）-b-mPEG纳米粒药物控释性能
• 4.4 本章小结
• 第五章 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 致谢