论文摘要
目的:观察大鼠心肌缺血再灌注过程中MMP-2,-9、TIMP-1,-2 表达和MMPs/TIMPs 比值的变化;并进一步观察在普伐他汀和缬沙坦预处理情况下,MMP-2,-9 及TIMP-1,-2 在缺血再灌注损伤心肌中的变化,以探讨两类药物在调节MMPs/ TIMPs 平衡方面对缺血再灌注损伤心肌的保护作用。方法:建立大鼠在体心肌缺血再灌注模型。1.以假手术组作为对照组,实验组缺血（I）30min,再灌注（R）即刻（0min）、1min、5min、10min、30min、1h、2h。采用RT-PCR 技术检测心肌组织中MMP-2,-9 和TIMP-1,-2 的mRNA相对表达量;以免疫组化法测MMP-2,-9 和TIMP-1,-2 蛋白的相对表达量;以酶谱分析法测血浆中MMP-2 和MMP-9 酶活性。2 予普伐他汀、缬沙坦预处理后,大鼠心脏缺血30min、再灌注2h,以相同指标观察MMP-2,-9 和TIMP-1,-2 的变化。结果: 在缺血再灌注过程中MMP-2、-9 的mRNA 相对表达量呈现升高趋势,MMP-2 的mRNA 相对表达量,在R1h组和R2h组两者分别与Sham 组和I30min组相比均有显著差异,但MMP-9 的mRNA 相对表达量在整个再灌注过程中无明显变化;TIMP-1,-2 的mRNA 相对表达量在整个再灌注过程中逐渐降低。MMP-2/TIMP-2,MMP-9/TIMP-1 比值升高。MMPs/TIMPs 比值趋于失衡。MMP-2,-9 蛋白相对表达量呈上升趋势,MMP-2 蛋白相对表达量于R30min明显升高,于R2h达峰值;MMP-9 蛋白相对表达量从R1h开始显著升高;TIMP-1 蛋白相对表达量于再灌注即刻即显著下降,TIMP-2 蛋白相对表达量于R5min开始显著下降,MMPs/TIMPs 渐趋失衡。MMP-2 酶活性于R1min开始升高,R5min达峰值,R1h后逐渐降至假手术组水平。MMP-9 酶活性呈升高趋势,R2h较Sham 组呈显著差异。与R2h组相比,MMP-2,-9 的mRNA 及蛋白相对表达量和MMP-9
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