论文摘要
目的：1.探讨孕期环境空气一氧化碳（CO）暴露是否降低子痫前期（PE）发生的风险；2.探讨环境空气CO暴露和与PE相关的胎儿生长的关系；3.探讨社会经济状态（SES）对上述二个方面的联系是否有效应修饰作用。通过以上研究,为PE的病因学研究积累资料,并为发展新的PE预防和治疗手段提供新的思路。方法：使用BORN Ontario（原加拿大安大略省围产监测系统,OPSS）2004年4月到2009年12月期间的孕产妇资料数据库,按照邮政编码与安大略省环境空气质量监测数据库进行链接。居住于距最近一个空气质量监测站距离在10公里范围内的妊娠妇女及其新生儿为本研究的研究对象。多胎、死胎、死产、生产日期/胎龄信息缺失、无确切的PE诊断以及无妊娠期间CO暴露信息者未纳入本研究。在计算日平均CO浓度的基础上,按照妊娠妇女居住地及其妊娠时间,为每一位研究对象计算出其孕期的平均CO暴露水平。将研究对象按照孕期平均CO暴露水平分为4组,比较各组PE发生的情况。使用广义线性混合模型,通过多水平logistic回归分析,以OR值及其95%可信区间来评价母亲孕期CO暴露与PE发生风险之间的联系。对母亲年龄、吸烟、慢性病、社会经济状态、胎次等可能的混杂变量进行调整。以性别胎龄别出生体重Z评分估计胎儿生长情况,以线性回归模型分析母亲孕期CO暴露、PE与胎儿生长之间的联系。通过使用不同的孕月、孕期来定义暴露,检验CO暴露和PE发生风险二者之间联系的稳定性和可靠性。统计分析使用SAS9.2来运行。本研究得到了中南大学、渥太华医院研究所和安大略省东部儿童医院的伦理许可。结果：1.2003-2009年,加拿大安大略省环境空气CO监测区域CO中位浓度为0.25ppm,最低浓度为O.18ppm,最高浓度为0.58ppm。2.共有127370名妇女纳入本研究,其中2186人被明确诊断为PE,发生率为1.72%。分娩时高龄、初产、有慢性高血压史、Ⅰ型糖尿病史、较低的居住地SES等与PE发生风险增高有关,母亲吸烟与PE发生风险降低有关。3.按四分法将孕妇按孕期CO平均暴露水平进行分组,从低到高各组孕妇PE发生率依次为2.25%,1.96%,1.58%,1.35%。以最低孕期平均CO暴露组为参照,第2,3,4组的OR值及其95%CI依次为0.80（0.69-0.92）,0.69（0.59-0.81）,0.56（0.48-0.65）。4.CO暴露与PE发生风险之间的联系,在各SES亚组基本保持不变。5.孕期CO暴露、PE均与性别胎龄别出生体重Z评分呈负相关,在PE妇女组中,CO暴露与Z评分呈无统计学意义的正向相关。尽管相关系数无统计学意义,"COXPE"交互项同样显示出与性别胎龄别出生体重Z评分正向的联系。结论：1.调整混杂后,孕期环境空气CO暴露与PE风险降低有关,且二者之间存在剂量-反应关系;2.孕期环境空气CO暴露似乎可以保护PE妇女的胎儿生长,但该联系无统计学意义；3.在各个SES亚组,孕期CO暴露与PE发生风险之间的联系无实质性变化。